cystic fibrosis 囊性纤维变性
囊性纤维变性是一种非感染性遗传疾患，在出生之后不久或在幼年时期发病。特征是呼吸道反复受感染，胰腺制造不出消化与吸收食物所需的酶，尤其是消化脂肪的酶。患者的呼吸道内产生稠厚的粘痰，阻碍呼吸，引起阵阵剧烈咳嗽，呼吸急促。患者胰腺功能受损，造成生长阻遏，排出大量白色恶臭粪便，大量氯化钠(盐分)随汗液丢失。
囊性纤维变性是高加索人种最常见的致命性先天病，黑人人种绝少患上此病，蒙古人种中更没有病例。这是一种常染色体隐性遗传病，只有双亲都隽带致病基因才会发病。遗憾的是缺乏一种可靠的方法来测试谁携带此基因，也没有方法检查出胎儿是否患有此病。此病通常没有明显的家族病例，但是同一个家庭里可以有几个孩子患此病。
囊性纤维变性在欧洲和美国是最常见的可威胁病人生命的遗传性疾病，该疾病阻止盐通过机体组织并破坏消化，更重要的是导致慢性肺感染。尽管在治疗囊性纤维变性方面已取得较大进展，但许多病人仍没有活到成年期，目前还没有一种可治愈疾病的方法。
在过去的10年间，研究人员应用常规基因治疗囊性纤维变性几乎未获得成功，该基因疗法简单将一个完整的矫正基因添加到病人的DNA中。而SMaRT的作用机制与其有所不同。SMaRT可阻碍RNA的处理进程——DNA与组成机体组织蛋白间的中间阶段。
当机体构造一种新的蛋白时，首先将相关的DNA序列复制成蓝图RNA链。哺乳动物的DNA含有较长段的“垃圾”拷贝，在产生最终的蛋白之前，必须将这些拷贝从RNA链中清除掉。因此，一种被称作剪接体（spliceosome）的细胞机将RNA链剪切成小碎片以丢弃这种“垃圾”拷贝，然后再将碎片接合在一起。
Liu研究小组利用剪接体处理并接触到一个新的RNA片段。当剪接体将切断的RNA片段再粘贴到一起时，便组成了新的RNA序列，从而纠正了引起囊性纤维变性的差错。
研究人员工程化处理了一种可感染肺细胞的病毒，并将这个被称作“微小基因”的片段移植到DNA内。该片段可与有缺陷的囊性纤维变性基因同时被解读，但在剪接体进行剪切和粘贴时，微小基因一直存在于这个细胞中。
研究人员指出，由于这项技术作用于中间RNA的中间阶段，所以该细胞仍在调控基因的表达，从而确保在正确的位置产生适量的蛋白质。与常规的基因疗法比较，这是新基因疗法取得的一大进展。
但研究人员同时告诫说，尽管这项技术很有希望，但该技术在达到临床应用标准之前仍有许多问题需要解决。输送微小基因的这些病毒的效率并不很高，且机体的免疫系统能迅速地将其破坏。
另一个问题是应促使该细胞继续应用新的微小基因。纽约康奈尔大学的基因疗法专家Ronald Ckystal认为，诱骗其原本性能并不容易。一个基因能产生其编码的这种蛋白质的中心信条正是该细胞极力防御的某种物质。
《国外医学情报》2002年第23卷第12期第17页
