马克•赛门是一名活跃在娱乐业的优秀词曲作家、编曲家、音乐剧导演和音乐制作人。他曾经参与了50多部电影的摄制工作，并因其中的5部分别获奥斯卡提名—《大婆俱乐部》、《西雅图夜未眠》、《心灵点滴》、《白宫奇缘》、以及获得巨大好评的动画音乐片《南方公园：加长加强之未删剪版》。他的第一份工作是担任贝蒂•米德勒的声乐助理，之后成为了她的音乐指导和合伙制作人，作品中获奖的有《迎风展翅》和《从那远方》。他和贝蒂•米德勒合作完成的荣获艾美奖的《约翰尼•卡森今晚秀》的终期节目，标志着两人合作的辉煌成就。
赛门的其他电影作品包括《好人寥寥》、《修女也疯狂》、《城市滑头》、《亚当斯一家》、《危情十日》、《当哈利遇上莎莉》、《情比姊妹深》、《天才老妈》、《森林泰山》、《来龙去脉》、《我们的故事》（与艾瑞克•克莱普顿合作）以及《说唱乐公司》。在电视剧方面，赛门曾参与了HBO的《从地球到月球》和《职棒双雄》，他为奥斯卡颁奖仪式创作的音乐（比利•克里斯托的开场歌曲）获得了艾美奖，为《周末现场秀》创作的作品也获得了提名。他曾作为嘉宾参加《罗茜•欧唐奈尔综艺秀》、《杰•雷诺今夜秀》、和《柯南•奥布莱恩深夜秀》。赛门还曾凭借和小哈利•康尼克的合作作品，获得两次格莱美奖提名，并荣获多张金唱片和白金唱片。他还为很多外百老汇剧目谱曲（也经常合作填词），如《活色生香》、《疯子》、《恐怖三部曲》以及《丁字裤谋杀案》，并为《领头小伙》、《踢踏舞小子》、安德烈•德希尔茨的《哈莱姆之夜》、以及《传奇》（与玛丽•马丁和卡萝•查宁合作）编曲和作曲。除了和贝蒂•米德勒以及小哈利•康尼克合作以外，赛门也担任过其他演员的音乐指导，编曲或制作人，比如彼得•艾伦、罗斯玛丽•克鲁尼、哈莱特斯合唱团，罗琳•希尔、詹妮弗•霍利迪、内森•雷恩、达琳•洛夫、帕蒂•卢彭、安德烈•马丁、洛内特•麦克基、卡瑟林•奥哈拉、马丁•肖特、芭芭拉•史翠珊、路瑟•范德罗斯和拉奎尔•韦尔奇。