奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市，其化学名称为（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618－13－0。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate），也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，化学物质登记号CASRN为204255－11－8。达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。
日本卫生部门对抗流感药物“达菲”可能产生的副作用展开调查。2007年，2月26日午夜，一名14岁男孩在服用“达菲”后从仙台市一座公寓楼的11层跳下身亡，这是日本在过去17个月里发生的第18起与这种畅销药物有关的青少年死亡事件。在这起最新死亡案件中，这名男孩的医生让其连续服用“达菲”5天。26日，这名男孩服用了2片“达菲”。当晚，在其醒来后，他告诉其母亲他要去洗手间，然后，他却拉开正门走了出去。他母亲感觉有些不对劲，并跟了过去。当她看到他正在爬上一个1.3米高的栏杆时，她大声呼叫。警方说，这名男孩没有做出任何回应就一头跳了下去。警方表示，他们不认为这名男孩是想自杀。
两周前，一名14岁少女在服用达菲之后，从爱知县蒲郡市一座公寓楼跳下死亡。目前，日本厚生劳动省已要求进口“达菲”的厂家收集服用过这种抗流感药病人的健康情况。在这起事件发生后，日本厚生劳动大臣柳泽伯夫呼吁大众保持冷静。他说：“我们需要确凿的证据。”厚生劳动省称，医药公司报告说，截止到去年11月，已有54名服用“达菲”的人在日本死亡。
美国食品和药品管理局（FDA）去年11月曾警告说，“达菲”可能会在患者，特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。该局提议对美国境内的“达菲”的说明书进行修改，并建议医生和父母们仔细阅读说明书，对服药后的患者也要进行密切观察。
但生产该药的瑞士罗氏制药公司说，因“达菲”副作用而导致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。
"达菲"的原料问题
全球H5N1亚型高致病性禽流感疫情的发展，使中国政府和企业都在分别加紧进行抗禽流感药物的储备和生产。瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机，成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物，中国内地计划中的禽流感药物储备中，达菲也是主要药品之一。
达菲的主要原料——莽草酸，90%来自中国内地。罗氏声称放宽生产许可，中国内地企业积极要求和罗氏合作，进行本土化生产达菲或研究生产类达菲的热闹声中。 然而，西安第一家生产莽草酸的企业——陕西惠科植物开发有限公司已经停止生产莽草酸，原因很简单：买不到可以提取莽草酸的原料——八角。此外，西安泰华天然生物制药有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷药业有限公司等提炼企业的莽草酸生产线也都停止运转。
达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后，全球对达菲的市场需求膨胀，达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货，价格上涨几倍。据了解，由于莽草酸以往主要用于肿瘤、消炎等药品，市场需求不大，从事莽草酸提炼的企业也屈指可数，主要集中在西安，公司规模一般不大，而且，莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算次产品，不处于主导地位。最近流行的甲型H1N1流感，感染早期用达菲(Oseltamivir)有效。对于临床确诊病例，达菲使用剂量为75mg bid。
通用名称】
磷酸奥司他韦胶囊
【英文名称】
Oseltamivir Capsules
【商品名称】
达菲® Tamiflu
【成份】
本品主要成分及其化学名为：磷酸奥司他韦
化学名为：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐
其结构式为：（图另...）
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
【性状】
本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。
【药理毒理】
磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。
药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。
对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。
对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。
【药代动力学】
吸收
口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比，药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。（见用法用量）
分布
活性代谢产物的平均分布容积（V ss ）在人体中大约是23升。
对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性部分可以到达所有被流感病毒侵犯的靶组织。研究显示在口服给予磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部位都有积聚。
活性代性产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（大约3%）。
代谢
磷酸奥司他韦大部分被位于肝脏和肠道的酯酶转化为活性代谢产物。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素同工酶的底物或抑制剂。所以不大可能因为对这些酶的竞争抑制而引发药物间相互作用。（见药物相互作用）
消除
吸收的奥司他韦主要（＞90%）通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。在大多数受试者，活性代谢产物的达峰血浆浓度以半衰期6~10小时降低。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8L/h）超过肾小球滤过率（7.5L/h ），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管排泄这一途径。口服经放射性物质标记过的药物后，只有不超过20%的剂量由粪便排泄。
特殊人群的药代动力学：
肾功能不全患者
对不同程度的肾功能不全患者给予100mg磷酸奥司他韦，每日两次，服用五天，显示活性代谢产物水平与降低肾功能成反比。对肌酐清除率小于30ml/min的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据指导肾功能衰竭患者的用药（肌酐清除小于10ml/nin），所以对该人群用药时要慎重（见注意事项和特殊剂量指导）。
肝功能不全患者
口服磷酸奥司他韦后。肝功能不全患者并没有象预期那样体内奥司他韦水平增高或其活性代谢产物水平降低。（见特殊剂量指导）
老年人
给予相同剂量的磷酸奥司他韦，同年轻人相比，老年人（年龄在65—78岁之间）的稳态代谢物水平比年轻人高25~35%，而两个人群药物半衰期很相似。考虑到药物暴露量和耐受力，老年人不必调整剂量。（见特殊剂量指导）
儿童
对一小组5~18岁儿童给予单剂2mg/kg的粉末剂，口服建立药代曲线，数据显示儿童年龄越小，对药物前体和其活性代谢产物的清除越快，人体对每mg/kg计量单位的承受越少。比如给予5-8岁儿童2mg/kg的剂量，若要达到可比性。即相当于要给予成年人单剂75mg奥司他韦（大约为1mg/kg）。年龄相差越小，儿童与成年人对每一单位mg/kg剂量的代谢差别越小。比如大于12岁的儿童与成年人在药代动力学方面就已经很相似了。
【适应症】
磷酸奥司他韦为抗病毒药，用于治疗流行性感冒。 如今用来治疗甲型H1N1。
