疾病类别斑色鱼鳞癣（Harlequin ichthyosis）
疾病名称斑色鱼鳞癣（Harlequin ichthyosis）
疾病介绍【现阶段政府公告之罕见疾病】是
【是否已发行该疾病之宣导单张】否
【别称】
斑色鱼鳞癣Harlequin ichthyosis （HI），也称为Ichthyosis fetalis，为先天性鱼鳞癣中最严重的一型，因人体第2号染色体（2q34）上的ABCA12基因突变而导致。患者一出生，即可见全身性异常增厚的角质层，使患者的嘴唇向外牵引拉开，面部表情有点像小丑的微笑，所以此病才称为Harlequin ichthyosis （小丑鱼鳞癣）。
【病理简介】
HI的致病主因为位于2q34的ABCA12基因突变，使调控脂质运送的ABCA12蛋白异常所致。皮肤表皮又可细分为5层，角质层为最外层，由死掉的角质细胞堆积而成。活的角质细胞中有富含脂质的层板颗粒（lamellar granules），ABCA12为层板颗粒膜上的蛋白质，负责将脂质运送至颗粒中。颗粒中的脂质最后会经胞释作用（exocytosis）充满细胞间隙。因此在角质层中还有脂质层（lipid lamellae）填充在死掉的角质细胞间，和皮肤的脱屑与防水作用有关。
HI患者的角质细胞，其层板颗粒缺乏或有异常的ABCA12蛋白，使角质层丧失脂质，皮肤脱屑作用无法进行，所以造成角质大量堆积、皮肤渗透性异常。这些大规模、角状、紧实的角质斑块，会牵扯深沈组织，在皮肤上产生龟裂性的伤痕，这些如盔甲般的角质块也使眼部、嘴部、耳朵与四肢不正常紧缩，破坏皮肤的保护与防御性，使水分、体温的调控失衡，常并发严重的细菌感染。
【遗传模式】
常染色体隐性遗传。HI为罕见的婴儿疾病且致死率高，并发性感染为主要死亡原因。但近期因良好的照顾，婴儿期的存活率已提升，男女或种族的患病率目前并无特殊统计。
【临床症状】
此疾病主要病变在皮肤，但其他系统也会受到影响，常伴随肢体变形的情形，患病的婴儿大都有早产的现象。眼睑外翻和嘴唇外翻为典型表征，其他症状为耳廓发展不良或没有，手臂、足部、手指、脚趾弯曲或发育不全，而皮肤障蔽的破坏会导致脱水、电解质失衡、体温失调、感染机率增加。坚硬、像盔甲般的角质疤块会限制呼吸，使进食受限，但患者小肠的吸收功能正常。
【各器官之症状一览表】
皮肤 一出生就可见患者全身的皮肤遍布大且厚的角质化斑块，并以深而红的裂痕为斑块的分界。
眼睛上下眼睑严重外翻，使眼睛干燥与增加外伤的可能性。
耳朵耳廓因发展不良，耳朵较正常人小或甚至没有。
嘴唇因皮肤严重角质化而牵引嘴唇严重外翻，使嘴唇无法闭合。
鼻子发展不全，常有鼻翼消失症状。
运动四肢被高度角质化，被厚厚的皮肤所包围，导致手臂、腿、手指、脚趾活动受限，有四肢蜷曲的现象；手指、脚趾、指甲发育不良。
体温角质化皮肤使汗腺功能受到影响，有失温的情形。新生儿对温度的适应能力差，常有体温过高温的情形。
呼吸呼吸受限，严重者伴随呼吸衰竭。
水份调控水份流失严重，因脱水造成心跳过速或少尿。
中枢神经系统过厚的角质层造成由中枢神经系统调控的自主性运动受到影响，或因全身代谢异常造成癫痫，有时中枢神经的征状，也可能导因于感染或组织缺氧。
【诊断】
超音波产检、临床表征、基因诊断、皮肤组织切片。
1.临床诊断：临床表征明显，为诊断依据。
2.皮肤切片：以皮肤免疫组织染色法，可观察角质细胞中的层板颗粒有无异常的现象。
3.基因检查：2q34的ABCA12是否有突变。
4.产前诊断：若家族中缺陷基因已经基因检查确认，可于怀孕10-12周时以绒毛膜或怀孕14-16周时以羊水直接进行胎儿的基因分析；另外，产捡或可藉由超音波检查观察到胎儿皮肤的异常。
【治疗及预后】
患者的寿命未有正确统计，曾有活至19岁的HI患者被报导过，突发性败血症为新生儿患者最常见的死因，目前只能以症状治疗。存活的患者智力大都正常，但发展落后，且身材短小，需定期追踪其甲状腺功能和生长发育状况，部分患者会伴随类风湿性关节炎。
1.体内恒定：新生儿的呼吸、循环恒定是很重要的，因此需在保温箱中，随时监测体
温、呼吸、心跳及血氧浓度，避免体温过高。静脉注射通常都是必要的，
以维持身体水份与电解质的平衡。
2.眼睑外翻：可擦凡士林以保护眼睛。
3.角质皮肤：可帮患者一天泡两次澡，或用沾生理食盐水的纱布辅以无刺激性的软膏，
帮助角质软化和脱皮作用，但不建议使用水杨酸（Salicylic Acid） 等去角
质剂（Keratolytics）。
4.避免感染：尽量让患者在在无菌环境，以避免细菌感染，并密集做皮肤细菌培养，监
测是否有金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等的感染。
