香菇多糖注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名:香菇多糖注射液
英文名:Lentinan lnjection
汉语拼音:XIANGGUDUOTANG ZHUSHEYE
【成分】本品主要成份为香菇多糖。
化学名称:β-(1→3)(1→6)-D-葡聚糖。
化学结构式:
分子式:(c6h10o5)n
【性状】本品为无色澄明的液体。
【适应症】免疫调节剂,用于恶性肿瘤的辅助治疗。
【规格】2ml:1mg
【用法用量】每周两次,每次一瓶2ml(含1mg),加入250ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中滴注,或用5%葡萄注射液20ml稀释后静注。
【不良反应】
(1)休克:较为罕见,因此在病人用药后应密切观察。出现口内异常感、畏寒、心律异常、血压下降、呼吸困难等症状时应立即停药并适当处理。
(2)皮肤:偶见皮疹、发红,应停药。
(3)呼吸系统:偶见胸部压迫感、咽喉狭窄感,应密切观察。发生时应减慢给药速度,如改静脉推注为滴注或减慢滴注速度。
(4)消化系统:偶见恶心、呕吐、食欲不振。
(5)神经系统:偶见头痛、头重、头晕。
(6)血液:偶见红、白细胞及血红蛋白减少。
(7)其它:偶见发热、出汗、面部潮红等症状。
【禁忌】对本品过敏患者禁用。
【注意事项】
(1)本品应根据医师处方或医嘱使用。
(2)本品为指定医药品和处方药品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无孕妇及哺乳期妇女用药的临床经验,其安全性有待进一步研究。
【儿童用药】由于尚无用于早产儿、新生儿、婴儿和幼儿的临床经验,其安全性有待进一步研究。
【老年患者用药】根据现有临床经验,75岁以下成人可使用本品。
【药物相互作用】本品应避免与维生素A制剂混用。
【药物过量】用药过理可能会引起血粘度升高。
【药理毒理】
药理作用:香菇多糖是一种具有免疫调节作用的抗肿瘤辅助药物,能促进T、B淋巴细胞增殖,提高NK细胞活性。动物试验显示,本品对动物肿瘤(如S-180肉瘤及EC实体瘤)有一定抑制作用。
毒理研究
重复给药毒性:大鼠、犬和猴重复给药试验中均可见网状内皮细胞肿大和增殖,在大鼠(≥0.03mg/kg,1个月;≥0.01mg/kg,3个月)和猴(≥2mg/kg,6个月)中,可见中小动脉动脉炎,在≥2mg/kg组中,部分犬和猴有胃肠道或膀胱出血及皮疹和溃疡。以上病变除大鼠的动脉炎外,仅见于高剂量组,停药后有恢复趋势。猴和犬大剂量注射本品可产生泡沫细胞和血管炎,泡沫反应表现过量的多糖进入组织,特别是网状内皮系统。
遗传毒性:本品致突变试验结果阴性。
生殖毒性:雌性大鼠妊娠前给予香菇多糖剂量达1.0mg/kg,未见异常。雄性大鼠给予0.01mg/kg未见授精异常,但在0.1和1.0mg/kg组可见轻至中度授精异常。在大鼠和免器官形成期给药的试验中,最大剂量分别为5.0mg/kg和1.0mg/kg,未见致畸作用,但仔鼠断乳后体重略低。大鼠围产期和哺乳期给予香菇多糖果剂量达5.0mg/kg时未见异常。
【药代动力学】
尚无人体试验的数据。小鼠、大鼠静脉注射本品后,香菇多糖在血中的浓度迅速下降(T1/2α<3h),以后缓慢减少(T1/2α>50h)。在血中的廓清呈二相型。给药后5min各脏器中的分布,大部分在肝,其次为脾、肺、肾。放射活性在肝、脾中消失缓慢,但在肺、肾中迅速减少。
给大鼠及犬本品后,初期大部由尿中排出,以后在相当长时间内有小量由尿和粪中慢慢排出。但很难由呼吸道测出。大鼠中由胆汁中排出很少。只有少量或不能通过胎盘进入胚仔中,在乳汁中也未能测出。
在皮下接种肉瘤-180(Sarcoma-180)的小鼠,香菇多糖注射后5分钟在体内的分布为肝(给药量的11%)、脾(4%)、肾(0.6%)和肿瘤(0.2%),在肿瘤内无特异性吸收。在用药后24小时后和1周后再次观察,其结果都相同。
【贮藏】遮光,密闭保存。
【包装】西林瓶,2ml/瓶。
【有效期】18个月。
【执行标准】WS-1071(X-806)-2002
【批准文号】
【生产单位】
(质量控制内容)
【处方】香菇多糖2g 苯甲醇 10ml 氯化钠 7g 注射用水 适量 制成 1000ml
【性状】本品为香菇多糖的灭菌水溶液,淡黄至黄色微显乳光的液体。
【鉴别】取本品适量,加乙醇适量,待沉淀析出后,滤过,残渣用热水适量使溶解,加盐酸1ml,置水浴上回流约30分钟,放冷,加入氢氧化钠试液至中性,缓慢滴入温热的碱性酒石酸酮试液,即生成红色沉淀。
【检查】 pH值 应为4.5~7.0(中国药典1990年版一部附录40页)。 异常毒性取本品1ml,依法检查(中国药典1990年版一部附录106页),按皮下注射法给药,应符合规定。蛋白质取本品,水浴加热蒸干,加入蒸馏水使溶解,稀释至每1ml含香菇多糖100mg,加入30%磺基水杨酸试剂,不得混浊。热原取本品,依法检查(中国药典1990年版一部附录6页),剂量按家兔每公斤注射1ml,应符合规定。其他除微显乳光和不应有摇不匀的沉淀外,应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典1990年版一部附录19页)。
【含量测定】多糖精密量取本品40ml,加酚酞指示剂1~2滴,滴加氢氧化钠试液至中性,置水浴上蒸干,残渣用无水乙醇洗涤4次,于80℃以下烘干。残渣加热蒸馏水20ml使溶解,转移至具塞锥形瓶中,加入稀硫酸25ml,置水浴上回流4小时,放冷,加入氢氧化钠试液,使酚酞指示液显中性,精密加入碘液(0.1mol/L)25ml,逐滴加入氢氧化钠试液4ml,边加边剧烈振摇,密塞,暗处放置10分钟,加稀硫酸4ml,立即用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定,至近终点时,加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定结果用空白试验校正,即得。每1ml的碘液(0.1mol/L)相当于9.008mg的无水葡萄糖(C6H12O6)。将上述的结果减去单糖的含量,即为香菇多糖的含量。单糖精密量取本品40ml,加酚酞指示液1~2滴,滴加氢氧化钠试液至中性,置水浴上蒸干,残渣用无水乙醇洗涤4次,于80℃以下烘干,残渣加热蒸馏水20ml使溶解,转移至具塞锥形瓶中,加入氢氧化钠试液,使酚酞指示液显中性,精密加入碘液(0.1mol/L)25ml,逐滴加入氢氧化钠试液4ml,边加边剧烈振摇,密塞,暗处放置10分钟,加稀硫酸4ml,立即用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定,至近终点时,加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定结果用空白试验校正,即得。每1ml的碘液(0.1mol/L)相当于 9.008mg的无水葡萄糖(C6H12O6)。本品含香菇多糖经酸水解后,以无水葡萄糖(C6H12O6)计,每1ml不得少于1.8mg。
【注意事项】本品为淡黄色至黄色微显乳光的液体,不应有摇不匀的沉淀物。