19 82年前后美国少数吸毒者不知情的注射了一批劣质合成麻醉药 ,几周后他们中的一些人患一种帕金森病样疾病。
据透露 ,制造这批药的药剂师无意中合成了 1-甲基 - 4-苯基 - 1, 2, 3, 6-四氢吡啶 ( M P T P) ,这是一种特定的强黑质毒素。 1例病人尸检显示 ,黑质细胞大量缺失 ,且存在与 l e w y小体相似的单个嗜酸性包涵体。 ( J N e ur o l N e u r o s u r g P s y c h i a t r y 2000, 68∶ 276)
毫无疑问 ,该发现大大推动了帕金森病病因学的环境因素理论 ,但几年过去了仍没有找到统一的环境毒素。随着对家族性帕金森综合征遗传学了解的加深 ,清楚表明单纯环境因素不可能是答案。尽管如此 , M P T P中毒方式的观察结果促进了对帕金森病病人线粒体功能的研究 ,而啮齿动物及灵长类动物 M P T P模型已成为帕金森综合征实验研究的标准有效工具。对受 M P F P毒害的病人一直在进行临床及功能影像学追踪观察。 C a l e n等报道接触 M P T P而临床良好者 ~( 1 8) F荧光多巴摄取减慢 ,表明有可能将 ~ ( 18) F荧光多巴正电子发射断层成像 ( P E T )用作亚临床多巴胺能神经细胞缺失的标志物。另一些在接触 MP T P之初未患帕金森综合征的人 ,几年后也出现了帕金森综合征。少数残废病人接受了胎儿细胞移植 ,其结果已经发表。 ( N E n g l J Me d 19 9 2, 377∶ 1556)
S n o w等报道了 9例 10年前接触 M PT P病人 (其中 8例已有轻度帕金森综合征 )的 ~ ( 18) F荧光多巴 P ET资料 ( J N e u r o l N e u r o s u r g P s y c h i a t r y 2000, 68∶ 313)。特发性帕金森病首先侵犯腹外侧黑质神经元 ,导致壳核后部 ~ ( 18) F荧光多巴信号的局灶性缺失。随着疾病进展 ,以后累及黑质其他区域──壳核前部及尾状核。但 S n o w等报告接触 M P T P的患者整个尾状核及壳核 ~ ( 18) F荧光多巴摄入均减少 ,且摄取不对称较原发性帕金森病病人轻。
M P T P帕金森综合征病人和特发性帕金森病病人纹状体 ~ ( 18) F荧光多巴摄取的差异 ,进一步表明这二种病不是同一种病。
