荣膺诺贝尔文学奖的第一位美国作家，1885年2月7日生于美国中西部明尼苏达州索克森特（Sauk Cenrte）镇，十七岁中学毕业，到俄亥俄州奥伯林学院（Oberlin College）读了半年书后，考入耶鲁大学。1903年至1908年，在耶鲁大学念书这几年当中，他曾利用假期到船上做工，借机去过两次英国；他还曾短期到作家厄普顿·辛克莱（Upton Sinclair，1878—1968）在新泽西州创办的空想社会主义性质的农场干过活；他还到纽约做过临时工，编辑儿童诗向各杂志出售；他还曾坐轮船统舱去巴拿马运河区找工作。1908年6月毕业于耶鲁大学文学院。曾在纽约，华盛顿等地的报社，出版社做过编辑。认识了不少左派作家，包括杰克·伦敦。他大学毕业后主要就是靠一枝笔维持生活的。他结婚两次，都以离婚告终。第一部小说《我们的雷恩先生》出版后，引起文学界的瞩目。1920年以美国中西部小镇生活为背景的长篇小说《大街》（Main Street）问世，这是路易斯最著名的作品之一。1930年，路易斯获得该年度的诺贝尔文学奖。随后又创作了长篇小说《巴比特》（Babbitt），这是路易斯除《大街》外另一最著名的作品。20世纪30年代后，路易斯还创作了10余部作品。1951年1月10日因心脏病在意大利罗马逝世，按照他遗嘱的要求，他的骨灰运回故乡安葬。
