指在政治与各项工作的关系上，要把政治摆在统帅的地位。这个原则是在开始全面进行社会主义建设后，为了防止各项工作走偏方向而提出的。1958年1月毛泽东在南宁会议上提出：“搞技术革命不是说不要政治了，政治与技术不能脱离。思想政治是统帅，政治又是业务的保证》。”同年3月27日，《人民日报》发表题为《政治挂帅是勤俭办企业的保证》的社论，此后这一口号就不断见诸于党的重要文件。
这个原则的提出，是强调政治工作的地位和作用，在各项工作中都要把政治工作放在首位。它是使各项工作坚持党的领导，坚持社会主义方向，执行党的路线、方针、政策的保证，又是服务于经济建设的。在一个时期内，实行这个原则，对各项工作坚持社会主义方向起到积极作用。后来林彪别有用心地把这个原则歪曲成“突出政治”，把政治工作与各项工作绝对的对立起来，否定经济基础的决定作用，搞空头政治，在实践中造成严重恶果。在“文革”中，毛泽东重提政治挂帅，指出：“你们要搞政治挂帅，到群众中去，把无产阶级文化大革命进行到底。”此时，毛泽东的政治挂帅便失去了原意，实质是以“阶级斗争为纲”。因此，党的十一届六中全会上通过了《关于建国以来党的若干历史问题的决议》恢复了中国共产党历来的提法，用思想政治工作是经济工作和其他一切工作的生命线的提法，准确的表述了政治工作的地位和作用
