何为亲体肝移植?肝脏移植主要有尸体肝移植和活体肝移植两种,活体肝移植又分为亲体肝移植和非亲体肝移植。目前尸体肝移植和活体肝移植中的非亲体移植供肝匮乏,在包括我国在内的大多数国家,为防止非法器官买卖,活体供肝的选择只允许在亲属之间进行,如果捐肝的人和接受肝脏的人之间有血缘关系,就叫亲体肝移植。
亲体肝移植开展的意义20世纪90年代至今,全球性的器官匮乏已日益尖锐,严重影响了器官移植学,尤其是以肝移植为代表的临床大器官移植技术的进一步发展。UNOS的数据显示,1990年,全美等待器官移植的患者为21,914人;1999年,这一数字为72,110人。进入21世纪以来,全球性供肝来源匮乏的矛盾更加突出。仅就肝移植而言,2000年全年全美仅有3796个尸肝可供移植之用;至2000年底,全美全年累计超过约15,000名患者等待供肝,等待肝移植的平均时间为468天,等待期间的死亡率高达15-20%;到2001年底,全美等待肝移植的患者已超过17,000人。同期的移植病例数年增长率却远远落后。随着等待肝移植患者的迅速增加,数量相对较为固定的尸肝愈加难以满足要求。在过去的十年里,为改变这种状况,移植学家进行了不懈地努力,发展了包括亲体移植、异种移植、肝细胞移植、增加尸体供肝来源、采用边缘性供肝和一肝多受等在内的多种策略,这些新技术的实施对肝移植进一步发展起到了重要的推动作用。
在这些措施中,亲体肝移植备受关注,正在逐渐成为供体的一个重要途径,其在祖父母、父母与儿女、同胞兄弟姐妹之间都可进行,范围很广。进入21世纪,成人亲体肝脏移植在全球范围内得到迅猛发展,截止2005年已完成13 000余例。
亲体肝移植的简史供体的缺乏是目前移植领域里尚未解决最大的非免疫学障碍。鉴于儿童供肝来源较成人更加困难的现实,活体肝移植的最初设想是应用于不能及时获得脑死亡者供肝的儿童患者。
以下是亲体肝移植发展史诗中的里程碑:
1969年,Smith首次提出关于切取左侧肝脏行部分肝移植具有可行性。
1984年,为了开拓小儿肝移植供肝来源,Bismuch和Broesch首先提出减体积肝移植(Reduced-size Liver Transnlantation),即将成人供肝切除一部分后植入原来解剖部位,减小其体积以适应儿童较小的腹腔容积。
1987-1988年,Margreiter和Houssin为适应器官移植愈加尖锐的供需矛盾,提出分割器官和一肝两受的观点,为劈离式肝移植技术的发展莫定了理论基础。
1989年,Raia报告人类首例活体肝移植;
同年strong RW成功实施1例亲体部分肝移植,患儿虽在一年后因病毒性肝炎复发及慢性排斥导致移植肝无功能,但接受再次尸肝移植(cadaveric liver retransplantation)后获得长期存活。
1993 年,日本的Yamaoka 才报告了首例成人-成人右半肝亲体肝移植( adult - to - adult LDLT , A-ALDLT) 。
1997 年Washs 施行了美国的首例亲体A-ALDLT。
1997 年香港大学范上达报告了世界首例包括肝中静脉的扩大右半肝亲体肝移植。该术式解决了右半肝移植物存在体积偏小及肝中静脉引流的问题,随后,美国、日本、西欧等国家的肝脏移植中心在充分确认其安全性和必要性后,相继开展这一技术[8-10]。
2000年以来,LRLT(包括成人间LRLT)普及趋势更加明显,西班牙、意大利及沙特阿拉伯等国家相继报道。由于采用右半肝作为移植物的A-ALDL T 的前期成功经验及技术的改进,以及仍然严重的供肝短缺状况,使该术式在世界范围内得到广泛应用。
我国大陆的亲体肝移植起步稍晚:
1995年,南京大学的王学浩施行了全国首例儿童亲体肝移植;
2002年,四川大学严律南施行了全国首例成人间亲体肝移植。
至2006年底,全国的亲体肝移植数量不足200 例,开展亲体肝移植的中心不足10个,其中南京王学浩实施亲体肝移植 54 例(其中成人14 例),四川严律南实施80 例(其中成人68 例) 。
然而近两年来,随着肝移植技术和经验的成熟,以及日益扩大的等候移植患者的需求,亲体肝移植在中国大陆得到迅猛发展,并取得良好的成绩,许多成熟的移植中心已将活体肝移植作为主要的工作和发展目标,迄今为止,亲体肝移植总例数已逾500例次。
亲体肝移植的优、缺点亲体肝移植的优点已获得移植界的广泛认同,如:
①供肝来源广泛,缓解了供肝匮乏的困难;
②可选择手术时间,充分评价受体,在最适宜的时机进行手术;
③供肝的冷缺血时间大大缩短,尸肝通常是8~12 h;而亲体肝移植通常< 1h ,冷缺血时间缩短,可减少原发肝无功能发生率并增加肝功立即恢复的比例;
④费用低平;
⑤若供、受者为直系亲属,具有组织相容性,可能具有免疫功能方面的优势,移植术后免疫排斥发生率相对较低,等。
当然,亲体肝移植同样存在一些缺点,如:
①供体死亡的风险。供体需行半肝以上的切除,同时保留必要的管道,手术风险明显增加,术后并发症发生率高。尽管迄今只有3例供体死亡的报告,但理论上供体行肝切除仍然有0.1-0.3%的死亡率,全球尚无一个移植中心可术前承诺供体绝对安全。
②供肝的相关并发症,主要是胆瘘。
③一旦移植失败,将对供、受体均产生不良的心理学影响。
④亲体肝移植开展时间尚短,目前尚无法系统随访报告确定供肝对供体综合、远期影响。
亲体肝移植适应症亲体肝移植适应症:进行性不可逆终末期肝脏疾患
1.胆汁淤积性肝病
先天性胆管闭锁症
原发性胆汁性肝硬化
继发性胆汁性肝硬化
家族性胆汁淤积症
先天性肝内胆管扩张症
Alagille综合症
2.先天性代谢性肝病
肝豆状核变性
糖原沉积症
遗传性酪氨酸血症
α1抗胰蛋白酶缺乏症
原卟碄血症
尼曼-皮克症
Criglcr—Najjar综合症
3.肝硬化
病毒性肝炎后肝硬化
酒精性肝硬化
药物性肝硬化
原发性肝硬化
自身免疫性肝硬化
先天性肝纤维化症
4.急性肝功能衰竭
爆发性肝炎
肝豆状核变性
药物性肝炎
肝细胞肝癌
肝内胆管癌
转移性肝肿瘤
其他
7.严重肝外伤
献肝对供体的影响肝的再生能力和潜力很大。动物实验证明将正常肝切除70%一80%,仍可维持正常的生理功能,且能在6周后修复生长到原来肝的重量。以往认为,在人体约需1年后才能恢复到原来的重量。现已证实,绝大多数供体肝再生发生在术后1周一2个月之内,到第60天,肝体积可以增生至原来标准肝体积的120一140%,健康成人捐献部分肝脏对健康没有任何影响。多个中心的数据显示:在手术后1年左右,不论供肝体积的大小,所有供体肝脏体积都恢复到或超过原来肝体积的100%,肝功能未受任何影响。
供肝切取作为一种较大的手术,其创伤和并发症在所难免,但迄今为止相关报道都说明健康人捐献部分肝脏是安全的。因供肝切取部位和重量不同,供肝切取相关并发症发生率约为10一15%,最常见并发症为胆瘘、切口感染和消化道溃疡,供体的手术时间为7一9个小时,失血量为340一700mL,留院时间6一14天,受体生存率为73-86%,其差异可能与移植小组的经验和受体的UNOS分级有关。
多数项研究不仅说明了供体的安全性,更重要的结论是,献肝可能对供、受体的感情、心理、家庭及社交产生良好的、积极向上的影响,供体献肝后的心理和生理康复情况令人满意。数项相关的调查报告显示,接受调查的供肝者几乎100%认为,如果有必要,愿意再次捐献肝脏。