剧情《生化危机：黑暗历代记》依然是由开发《生化危机：安布雷拉历代记》的Cavia工作室开发，对前作
进行了改进。本作剧情主线改编自《生化危机：安布雷拉历代记》中没有提到的《生化危机2》和《生化危机：代号维罗妮卡》，而这两部作品中都有里昂以及克莱尔登场，而这些内容将会是本作的主线。舞台设定为1998年9月29日的浣熊市，也就是与《生化危机2》相同的时间和地点，主人公当然也就是《生化危机2》代主人公里昂与克莱尔。虽然同样是发生在《生化危机2》的舞台中，但是本作的故事将涉及到目前从未有公开过的《生化危机2》的“黑暗”一面。
世界观在《生化危机》系统作品中，安布雷拉公司一直都不断的制造强悍的生化武器，这些外表恐怖的生化
怪物就是游戏中的敌人，在和这些怪物的战斗中，生或者死可能只是一瞬间的事。
有一些怪物在《生化危机》系列中非常具有代表性。玩过《生化危机2》的玩家应该还记得那个被称作“舔食者”的怪物，它有异常恐怖的外表和暴露在体外的血淋淋的肌肉组织，吐着可以像蛇一样伸缩的长长的舌头，挥动着锋利的爪子。它常常在墙壁上爬行，或者天花板上出现，每次出现都一定会给玩家带来不少的伤害。这个怪物在《生化危机：黑暗历代记》中也将出现。
舔食者还曾经出现在《生化危机：安布雷拉历代记》中，不过相信很多玩家对舔食者的那次出场并不是很满意，因为那次它们给玩家带来的恐惧感还不够。所以，在《生化危机：黑暗历代记》中，制作组将这个怪物的模型重新设计，它们将有更加发达的肌肉，更强大的力量和攻击力，移动起来更加灵敏，重点突出了它们灵活嗜血的特性，而且外形也作出了一些调整，增加玩家对它们的恐惧度，比如像巴雷德犬一样的牙齿，以及透过它们裸露的头骨可见的它们的大脑。
现在，每一个不同的类型的怪物都有自己可怕的特点。
丧尸有着很可怕的外表，但是它们还有一个非常恐怖的特点就是：它们是在死亡的状态下行走，它们嗜血，对人类会孜孜不倦的发动攻击，这是它们的本性，。它们因为被病毒感染而变成行尸走肉。
制作组制作《生化危机：黑暗历代记》的时候，一直围绕着“恐怖”这个概念。希望通过将游戏中的怪物设计的更加的具有智慧和攻击力，通过它们给玩家造成一种压迫性的恐惧感觉。
当然，真正令玩家感到恐怖的不仅仅是外表。真正恐怖的怪物出现在玩家面前的时候，你会感到自己内心软弱的一面，感觉到自己的无能为力。
当怪物出现的时候，在游戏的声音和场景的烘托下，气氛将会变得非常的令人恐惧。在游戏中，舔食
者会在黑暗中偷袭你，人在摸不清方向的时候遭遇攻击是最恐怖的事情。
游戏设定章节游戏章节以事件发生的时间先后为序，并不再以“Chapter X-X”的形式命名，而是改以“时间-地点的
形式命名，比如：“October 1998, Raccoon City ”（1998年10月，浣熊市），“Antartic Facility, December 1998”（1998年12月，南极研究所）等等角色《生化危机》系列中绝大部分的老角色都将在本作中出现，并且其中大部分都是可以在游戏中使用的。尽管如此，游戏中的主要内容仍将是控制克莱尔、里昂和艾达三人来完成的。此外，还会有一些非主要角色是可以使用的。时间线游戏剧情所发生的时间横跨1998年9月到2002年7月。
以下是按照章节排列的游戏主要内容：
浣熊市, 1998年10月
章节数：2
可用角色：里昂，克莱尔，艾达
浣熊市废墟，1998年10月
章节数：2
可用角色：里昂，克莱尔
罗克福德岛（Rockfort Island）, 1998年12月
章节数：2
可用角色：克莱尔，史蒂夫
南极研究所, 1998年12月
章节数：2
可用角色: 克里斯，克莱尔，史蒂夫
南美洲，2002年7月
章节数：2
可用角色：里昂，克劳萨
操作摇杆&十字键: 变换当前武器
A&B&Z: 决定
AorZ按紧+甩Wiimote: 挥小刀
B: 射击
C&-: 取消&道具画面
1: 暂停游戏+菜单
2: /
+: 使用草药
评测本作最明显的变化就是搭档会出现在画面中。其实制作人这次并没有特别考虑要去配合光枪射击这个
游戏类型，反而是制作一款新类型游戏。作为这款游戏的关键字是临场感，包括台词的密度在内，为了表现出临场感而放入作品中的资讯量与以往的游戏相比可以说是完全不同的等级。也就是说本作在内容含量方面将会大大提高，不仅搭档出现在画面中，而且还会有非常考究的镜头运用方式，使得临场感飞跃性地大幅提升，制作人表示本作是目前为止发售的所有光枪游戏中最顶级的表现。无论是视觉效果还是技术，本作都会大大超越前作。游戏还是用了HAVOK物理引擎，装填子弹的动作效果都会以非常逼真的图像表现出来。在系统方面，本作的目标是大大提高耐玩度，同时降低门槛，让对游戏不是很擅长的玩家也能够轻松操作。
在游戏中也会出现各种道具，玩家只要将准星对准道具然后按A键就可以获得画面中出现的道具。你可以将一些道具和武器分配到十字键上，这样就可以按十字键使用各种道具和更换武器。游戏中的治疗选项也设计得非常合理，因为在前作中玩家是无法保存补血道具到后面使用的。本作中除了丧尸之外，还有非常多样的敌人类型，玩家要善于利用场景中的油桶，朝着油桶射击杀死周围大片敌人是最好的战略。
可惜的是，本作将不会支持Wii的MotionPlus设备。令系列玩家欣慰的是，CAPCOM邀请了原作的配音，里昂、克莱尔、艾达等主要角色都是由原班人马配音。本作的游戏难度也有所调整。最后制作人表示他们曾经打算为本作加入网络模式，但是由于技术原因还是放弃了。不过本作还是会有一些网络功能。