秦王政二十一年至二十四年(公元前226—223年)，在秦灭六国的战争中，秦军攻灭楚国(今湖北、湖南、安徽、江苏、浙江大部等地)的作战。
秦王政二十一年，秦将王贲率军进攻楚国北部，开道击魏，揭开了攻灭楚国的序幕。这年，秦王赵政又派李信和蒙武率20万大军，乘楚国内讧之机，分兵两路进攻楚国。二十二年(前225年)，李信率一军进攻平舆(今河南平舆西北)，蒙武率一军攻打寝(今河南沈丘东南)，均击败楚军，会师城父(今安徽亳州东南)。楚王派将军项燕率军抵抗。项燕挥军尾随秦军，追击三天三夜，乘秦军轻敌无备，在城父发起突然袭击，大败秦军，占其两座营垒，杀死7名都尉。李信带残兵逃回。秦王赵政认识到楚虽已衰弱，但毕竟地广人众，仍具有一定实力，非轻易可灭。他亲赴频阳(今陕西蒲城西)王翦家，敦请其统兵出征，并按其要求调军60万归其指挥。二十三年(前224年)，王翦和蒙武率领60万大军再攻楚国。攻占平舆后，楚国征调全国兵力，命项燕率领与秦军决战。王翦采取了坚壁自守，避免决战，养精蓄锐，伺机出击的作战方针。楚军多次挑战，终不肯出。王翦与士兵共同生活，并关心其饮食、起居，注意其劳逸结合，同时开展投石和跳远运动，以提高士兵的体力及战斗技能。楚军求战不得，日久斗志松懈，项燕只好率军东撤。王翦抓住战机，挑选精兵在前，实施追击，在蕲(今安徽宿州东南)南大败楚军，杀死项燕。秦军乘势攻取了楚国的许多城邑。二十四年(前223年)，王翦、蒙武率领秦军继续向楚国纵深进攻，一举攻破楚都寿春(今安徽寿县西南)，俘楚王负刍，楚亡。王翦继续进军江南，占领楚国全部土地。秦在楚地设立楚郡，不久，又分为九江郡、长河郡和会稽郡。
点评：灭楚之战，是中国历史上疲敌制胜的典型战例。秦军改变了轻敌冒进的错误，采取“避其锐气，击其惰归”(《孙子兵法·军争》)的作战方针，是战争胜利的主要原因。
