苄氟噻嗪片
拼音名：Bianfusaiqin Pian
英文名：Bendrofluazide Tablets
书页号：2000年版二部－267
本品含苄氟噻嗪(C15H14F3N3O4S2)应为标示量的90.0％～110.0％。
化学名称为：3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物。其结构式为：分子式：C15H14F3N3O4S2分子量：421.41
【性状】 本品为白色片。
【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于苄氟噻嗪50mg），加丙酮 5ml，振摇使苄
氟噻嗪溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣照苄氟噻嗪项下的鉴别(1)、(2)、(4)项
试验，显相同的反应。
【检查】 含量均匀度 取本品1 片，置乳钵中，研细，加0.4 ％氢氧化钠溶液适
量，研磨，并用0.4 ％氢氧化钠溶液分次转移至25ml量瓶中，充分振摇使苄氟噻嗪溶解，
加0.4 ％氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置另一25ml量瓶
中，加水稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的方法测定吸收度，并计算含量，应符合
规定（附录Ⅹ E）。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苄氟噻嗪
15mg），置100ml 量瓶中，加0.4 ％氢氧化钠溶液间断振摇10分钟，使苄氟噻嗪溶解，加
0.4 ％氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml 置50ml量瓶中，加水
稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在274nm 的波长处测定吸收度；另精密
称取苄氟噻嗪对照品适量，加0.01mol/L氢氧化钠液溶解并定量稀释制成每1ml 中约含
15μg 的溶液，同法测定吸收度；计算，即得。
【类别】 同苄氟噻嗪。
【规格】 5mg
【贮藏】 密封保存。
【药理毒理】
（1）对水、电解质排泄的影响。
①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na＋-K＋交换，K＋分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酐酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na＋、Cl－的主动重吸收；
②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na＋的排泄。
（2）对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响,由于肾小管对水,Na＋重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
【药代动力学】
口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率高达94％，口服1～2小时起作用，达峰时间为6～12小时，作用持续时间18小时以上，t1/2为8.5小时。绝大部分由肾脏排泄（30％为原形），少量由胆汁排泄。
【适应症】
①水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺质皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
②高血压。可单独或与其他降压药联合应用。主要用于治疗原发性高血压。
③中枢性或肾性尿崩症。
④肾石症。主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
【用法用量】
（1）成人常用量。口服。
①治疗水肿性疾病或尿崩症，开始一次2.5～10mg，一日1～2次，或隔日服用，或一周连续服用3～5日。维持阶段则2.5～5mg，一日1次，或隔日1次，或一周连续服用3～5日。
②治疗高血压，每日2.5～20mg，单次或分两次服，并酌情调整剂量。与其他降压药合用时，可减少本品剂量。
（2）小儿常用量。口服。
①治疗水肿性疾病或尿崩症，开始一日按体重0.4mg/kg或按体表面积12mg/m2,单次或分两次服用。维持阶段，一日0.05～0.1mg/kg，或1.5～3mg/m2。
②治疗高血压，开始一日0.05～0.4mg/kg或1.5～12mg/m2，分1～2次服用，并酌情调整剂量。
【不良反应】
大多数不良反应与剂量和疗程有关。
（1）水、电解质紊乱所至的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常等异位心律。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒。此外低钠血症不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害，脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
（2）高血糖症。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。
（3）高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。
（4）过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。
（5）血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
（6）其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。
【禁忌】
【注意事项】
（1）交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。
（2）对诊断的干扰：可致糖耐量再减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
（3）下列情况慎用：
①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；
②糖尿病；
③高尿酸血症或有痛风病史者；
④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;
⑤高钙血症；
⑥低钠血症；
⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；
⑧胰腺炎；
⑨交感神经切除术（降压作用加强）；
⑩有黄疸的婴儿。
（4）随访检查：
①血电解质；
②血糖；
③血尿酸；
④血肌酐，尿素氮；
⑤血压。
（5）应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
（6）每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。间歇用药（非每日用药）能减少电解质紊乱发生的机会。
（7）有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）能通过胎盘屏障，对妊娠高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重。
（2）动物实验显示本类药能经乳汁分泌，哺乳期妇女不宜服用。
【儿童用药】
小儿用药无特殊注意事项，但慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。
【老年患者用药】
老年人用药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
【药物相互作用】
（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
（2）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
（3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
（4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。
（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。
（6）与降压药合用时，利尿降压作用加强。（与钙拮抗剂合用减弱）。
（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。
（8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
（9）降低降糖药的作用。
（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。
（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。
（12）乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。
（13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。
（14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
