苏中抗日根据地位于江苏省中部三市，大部位于扬州、泰州、南通北部，少部位于盐城、淮安南部，东临黄海，南至长江，是最深入敌腹心地区的抗日根据地，也是较大规模的沿海根据地之一。
1939年11月，新四军第一、第二支队领导机关合并，成立新四军江南指挥部，执行开辟苏中和苏北地区根据地的任务。1940年7月，江南指挥部挺进苏中，皖南事变发生后，1941年1月20日，中共中央军委发布重建新四军军部的命令，所属各师重新整编，同年3月，苏中区党委成立，不久，苏中军区成立，苏中抗日根据地开始形成。1942年底，苏中区撤销各级军政委员会，建立各级党委。
1944年初，苏中根据地军民相继攻克大官庄等17处据点，不久，新四军对敌军重镇车桥发起进攻，取得完全胜利，并趁势解放淮安、宝应以东地区，打通了苏中与苏北、淮北、淮南各抗日根据地的连接。1944年底，叶飞继任中共苏中区委书记、苏中军区司令员。抗战胜利时，苏中抗日根据地已发展到东到黄海，西临京杭大运河，北到兴化、东台一线，南至长江，面积达2万平方公里的广大地区。