科技名词定义中文名称：POEMS综合征英文名称：polyneuropathy;organmegaly;endocrinopathy;M-protein;skin changes syndrome;POEMS syndrome其他名称：克罗-深濑综合征(Crow-Fukase syndrome)定义：由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着，并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。应用学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；自身免疫病（三级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布
百科名片POEMS综合征又称Crow-Fucase综合征，由Crow和Fucase分别于1956年和1968年首先报道，中国自1987年以来已有超过50例的病例报道。该病是以多发性周围神经病为主要临床表现的一种多系统受累疾病，在整个病程中几乎所有病例都合并骨髓瘤或髓外浆细胞瘤，或出现M蛋白或多克隆蛋白。POEMS综合征的特征表现为多发性周围神经病（polyneuropathy）、脏器肿大（organomegaly）、内分泌病变（endocrinopathy）、M蛋白（M-protein)）阳性和皮肤改变（skin changes）。故以其各特征表现的外文名第一个字母，组合成缩写字POEMS所命名。
目录
流行病学发病机理发病原因发病机制临床表现辅助检查并发症诊断依据鉴别诊断治疗措施疾病预后预防方法
流行病学该病平均发病年龄为46岁（27～80岁），约25%为40岁以下发病。男女发病比例为2∶1。中国1987～1993年间文献报道50例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1，与国外相近。[1]
发病机理发病原因病因尚不清楚，可能因浆细胞分泌的毒性物质对周围神经系统、内分泌腺、网状内皮系统和造血系统的毒性作用所致；也有人认为是一种自身免疫性多器官性疾病。发病机制1、有关POEMS综合征的发病机制研究取得了较大进展。主要有以下两个方面：
（1）前炎性细胞因子学说：与POEMS有关的前炎性细胞因子（proinflammatory cytokine）主要有IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-β1。研究显示POEMS综合征患者的循环IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高，而在多发性骨髓瘤不伴周围神经病的患者中不增高。前炎性细胞因子是一种亲多种组织的细胞因子，可与人体的多种组织发生作用。POEMS病患者前细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α系统明显激活，而TNF-β1鶒的拮抗作用相对减弱，不足以对抗IL-1β、IL-6和TNF-α对细胞的毒性作用，这可能是POEMS综合征多系统损害的重要病理机制。
（2）血管神经屏障学说：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种血管通透因子，由富含VEGF的血小板在血管内皮积聚后释放，主要作用是增加微血管通透性，破坏血管神经屏障。血清补体和凝血酶通过通透性增加的微血管进入神经组织后，产生神经毒性作用，导致神经损害。研究显示POEMS综合征患者血清VEGF水平较CIDP、AIDP和其他周围神经病高15～30倍，但脑脊液中VEGF的水平无差别。部分患者经免疫抑制治疗后，VEGF水平下降，临床症状改善。因此VEGF不仅是诊断POEMS的实验室依据，而且也可用于POEMS综合征的治疗监测。
2、病理改变：
（1）腓肠神经活检：可见轴突变性和节段性脱髓鞘。
（2）皮肤活检：可见色素细胞增生，真皮层结缔组织变性、增厚，小血管周围有淋巴细胞浸润。
（3）肌肉活检：表现为神经源性损害，肌间质有淋巴细胞和浆细胞浸润。[2]
临床表现该病起病隐袭，进展缓慢。主要临床表现可归纳为以下6组。
1、进行性多发性周围神经病：常为首发症状，表现为四肢对称性运动、感觉障碍，下肢较上肢重，远端较近端重，常有足下垂、肌萎缩和腱反射减弱或消失，套式感觉障碍，部分病人仅有运动障碍。脑神经损害主要为视盘水肿。
2、脏器肿大：主要为肝和（或）脾大，但肝功多正常，且很少有食管静脉曲张和脾功能亢进表现。部分病人可有淋巴结肿大。
3、皮肤改变：呈弥漫性色素沉着（93%），以四肢及头面部为主，乳晕呈黑色，并有皮肤增厚、坏死和多毛（81%）。部分病人可有类似皮肌炎或硬皮病的皮肤改变。
4、内分泌改变：表现为内分泌腺功能紊乱，男性乳房发育，阳痿。女性乳房增大，溢乳、闭经。也可伴有糖耐量异常以及甲状腺功能低下，水肿较多见，多数为凹陷性，且常为首发症状。部分病人可合并有胸腔积液、腹水、低热（76%）、多汗（66%）及杵状指（56%），类似于增殖性肾小球肾炎的肾病、急性动脉闭塞、肺动脉高压、血小板增多和真性红细胞增多。偶见心包积液。
5、合并浆细胞增生性疾病：最常见为骨硬化性骨髓瘤（osteosclerotic myeloma），其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。[3]
辅助检查（1）血清学检查：血清蛋白电泳可有M蛋白（75%），但增高不显著，多为IgG，少数为IgA。其成分多为λ型轻链，很少为κ链。部分患者可有双克隆（biclonal）、多克隆蛋白（polyclonal albumen）、抗核抗体和类风湿因子可阳性。
（2）脑脊液检查：脑脊液蛋白升高，细胞数正常。
（3）尿检查：可有本-周（Bence-Jones）蛋白。
（4）骨髓穿刺：可见浆细胞增生，骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下，多发性骨髓瘤（溶骨性）时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生。
（5）X线检查：包括骨硬化改变、溶骨性改变或两者并存，其中以骨硬化最为常见。主要累及骨盆、锁骨、肋骨、肱骨、股骨、胸腰椎骨和颅骨。X线表现为骨骼增生或破坏。
（6）肌电图检查：呈神经源性损害，运动和感觉传导速度均减慢。[3]
并发症大部分病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、心衰和恶病质。[3]
诊断依据该综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。必须具备上述6项主要临床表现中的3项以上者才能确诊。其中又以多发性周围神经病、内脏肿大和血M蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿（以双下肢、颜面为主），以及脏器肿大的病人应想到该综合征的可能性，并尽早进行有关检查以利确诊。
但该综合征的误诊率较高。其主要原因有，理性认识和感性认识均不够，诊断中常片面地着眼于该专科疾病，忽视详细的病史询问和全面的查体所致。[3]
鉴别诊断1、吉兰-巴雷综合征：虽有四肢对称性下运动神经元性瘫痪，脑脊液蛋白-细胞分离等特点，但不应伴有内脏肿大及皮肤改变，血M蛋白测定可有助确诊。
2、结缔组织病：虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、尿蛋白阳性，以及血液系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。
3、肝硬化 ：除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，后期常有食管静脉曲张和脾功能亢进。但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
4、肾炎：早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。
另外还需要与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。[3]
治疗措施尚无特殊疗法，主要为对症处理。
1、免疫抑制药治疗：泼尼松40～60mg，每天或隔天口服1次，随病情好转而减量。对激素治疗效果不满意者也可服用硫唑嘌呤125mg/d，或环磷酰胺120mg/d。如病情仍不能控制，可服他莫昔芬（三苯氧胺，tamoxifen）10mg，2次/d，20个月后改服4mg/d予以维持，有较好疗效。
2、血浆交换疗法：每天或隔2～3天治疗1次，1次去除的总血浆量达1200～1500ml，3～5次为1个疗程，有一定疗效。
3、甲状腺片：甲状腺功能低下者，可服用甲状腺片20～40mg，2～3次/d。
4、神经营养代谢药：B族维生素、维生素E、胞磷胆碱（250mg，肌注1次/d），以及神经生长因子（100～1000Bu）溶入注射用水或生理盐水1～2ml肌注，20次为1个疗程。
半数患者症状有一定程度的缓解。骨髓瘤和浆细胞增生的患者可采用化疗、放疗或手术切除的方法治疗，孤立性骨髓浆细胞瘤放疗效果好。
疾病预后该病缓慢进展，预后不良，平均存活时间为33个月。主要死亡原因为周围神经病、心衰和恶病质。[4]
预防方法自身免疫性疾病尚无较好的预防办法。对已患病者应注意加强护理，防治并发症，延长存活期。[4]
