一般认为糖皮质激素治疗和（或）脾切除治疗无效的病例为难治性ITP。
对难治性ITP的诊断，目前尚无统一的标准，根据有关资料具有下列之一者为难治性ITP：（1）标准剂量糖皮质激素[泼尼松1-2mg/kg/d]治疗4周，血小板计数仍<50×109/L,或者血小板恢复正常，但随激素减量血小板计数随之下降，或需泼尼松≥30mg才能维持血小板数目稳定者；（2）脾切除（包括脾栓塞、脾化疗）后血小板计数仍≦50×109/L，或者血小板一度恢复正常又下降，需继续内科治疗者；（3）经糖皮质激素、脾切除、静脉注射免疫球蛋白、免疫抑制剂等多方面治疗无效，血小板计数≦50×109/L；（4）血小板计数≦20×109/L，尤以≦10×109/L 有明显出血危及生命的重症患者。
也有资料提出了比较完整的难治性ITP 的诊断标准：（1）经糖皮质激素和脾切除治疗无效；（2）年龄10岁以上；（3）没有可能导致血小板减少的其他疾病；（4）血小板计数≦10×109/L；（5）ITP病程3个月以上；符合以上5项者为难治性ITP。
目前对难治性ITP的治疗主要有:经典糖皮质激素治疗.大剂量静注丙种球蛋白.抗Rh(D)免疫球蛋白.干扰素－α（IFN-α）.Rituximab.Antova.MDX-33.Campath-1H.免疫吸附.环孢素A(CsA).骁悉.清除幽门螺杆菌
