清顺治二年(南明弘光元年，1645年)，在清灭南明弘光政权之战中，南明弘光朝兵部尚书史可法督率扬州军民抗御清军围攻的城池守卫战。
扬州是长江以北的重镇，又是弘光朝廷所在地南京的门户。史可法于弘光元年(1644年)五月始，便着手以扬州为中心的防御。他将高杰、刘良佐、刘泽清、黄得功四部，分别部署于泗州(今安徽泗县)、临淮、淮安、庐州，自驻扬州，节制调遣。此时，清军主力正在两路进攻陕西李自成大顺农民军(参见清灭大顺之战)，暂时无暇顾及南方，然而南明弘光朝廷并未如史可法所请，乘机率师北伐，而是忙于内讧火并、争权夺利，把希望寄托于向清求和，南北划江而治。顺治二年正月，清定国大将军多铎率军攻克潼关，破陕之局已定，便奉摄政王多尔衮之命转兵东南，兵锋直指南明。与此同时，南明派往北京讲和的使臣左懋第被扣留，南北和议宣告失败。显然，战争的中心已由西北转向东南。史可法见情势危急，檄招江北各镇支援扬州，仅总兵刘肇基率所部4000人自高邮(今属江苏)入援。四月十七日，清军前锋进抵扬州城郊，集结兵力，搜罗船只。十八日，多铎率主力兵临扬州城下，先派明降将李遇春等劝降，遭史可法拒绝。清军随即发起攻城。史可法泣谕士民，为死守计，督万余官兵登陴分守各门，自守旧城西门险要。刘肇基守西北门。二十二日，总兵李栖凤、监军高岐风率4000余人乘夜出降，使城中守备更加薄弱。二十三日，总兵刘肇基请求，乘敌不备，背城一战，未被史可法接受。清军连日由四面向城中发炮，屡毁城墙。史可法督军民以草袋盛土填障，修补城墙，多次击退清军的进攻，杀清兵数千。同时，史可法血疏告急，请求援兵，不应。此间，清军多次劝降，均被拒绝。二十四日，清军从泗州运来红夷大炮。二十五日，多铎集巨炮猛轰城西北隅，城破。清军垒尸为梯，蜂拥攀援入城。史可法被俘，不屈而死。刘肇基率余部继续与清军展开巷战，皆战死。多铎下令屠城10天，史称“扬州十日”。
