招牌环节该节目最著名的环节是“十大排行榜”。每期选择一个话题，列出十个搞笑的语句，从第十名排到第一名。例如“我爱奥普拉的十大理由”。
人物介绍1. David Letterman，主持人
2. Paul Shaffer，乐队的指挥和键盘手。他戴墨镜、秃头，有时也参与到讨论中来。
3. Alan，报幕员，在某些笑料中也露脸
4. Rupert，一家零售商店Taco Bell的店主，节目常把摄影机放在他的店门口，请市民在现场互动。
常见题材以下话题在节目中经常出现：
小布什（在他当任期间）
帕丽斯·希尔顿
美女
性丑闻
新上映的电影 （会邀请主演到节目中聊天）
最近热门的乐队（在节目最后五分钟现场表演一首歌）
stand-up comedy （笑星现场表演）
奥普拉
大卫的自嘲
上奥普拉的节目传闻大卫·莱特曼一直与奥普拉关系不好。2007年九月，《奥普拉·温弗瑞脱口秀》的季度第一集终于邀请大卫上她的节目。在节目中，大卫表现得比较腼腆，不太习惯奥普拉节目的风格。