药子之变是８１０年日本历史上发生的一次未成功的政变事件。平城天皇与他的情人藤原药子和藤原仲成试图废黜嵯峨天皇，恢复平城天皇的统治，但没有成功。
８０９年平城天皇因病让位给他的弟弟嵯峨天皇。嵯峨天皇登基后采纳了一系列新政，这些新政遭到了许多人的不满，同时平城天皇的病出乎意外地好了，因此对嵯峨天皇的新政不满的人就开始聚集在他的身边，形成了一个对抗势力。８１０年平城天皇在他的宠妃藤原药子及其兄藤原仲成的帮助下试图推翻嵯峨天皇，重新执政，但这个计划没有成功。嵯峨天皇于９月１０日先发制人，平城天皇被幽禁，藤原仲成被杀，藤原药子服毒自杀。
在日本历史上这个事件被称为药子之变，因为许久以来一直认为藤原药子是这个事件的主使人。但近年的历史研究却似乎说明，实际上这个事件是嵯峨天皇的一个圈套，他自己感到受到平城天皇的威胁，因此故意引诱平城天皇犯事。而藤原药子则由于她早先的事件，成为一个非常好的替罪羊。
史料记载
《日本后纪》嵯峨天皇纪所载，药子之变。
戊申，正四位下藤原朝臣真夏、从四位下文室朝臣绵麻吕等，被召自平城宫来，禁绵麻吕于左卫士府。大外记外从五位下上毛野朝臣颖人，从平城急来言：“太上天皇，今日早朝，取川口道入于东国。凡其诸司并宿卫之兵，悉皆从焉。”于时，遣大纳言正三位坂上大宿祢田村麻吕等，率轻锐卒，从美浓道邀之。田村麻吕奏请：“绵麻吕，武艺之人，频经边战。募将同行。”即授正四位上，拜参议，以遣之。欢喜踊跃，即驾兵马。又置宇治、山埼两桥，与渡市津顿兵。
是夜，令左近卫将监纪朝臣清成、右近卫将曹住吉朝臣丰继等，射杀仲成于禁所。仲成者，参议正三位宇合之曾孙，赠太政大臣正一位种继之长子也。性狼抗使酒。或昭穆无次，忤于心不惮掣蹶。及乎女弟药子专朝，假威益骄。王公、宿德，多见凌辱。民部大辅笠朝臣江人之女适仲成也。其姨颇有色。仲成见而悦之。嫌其不和，欲以力强。女脱奔佐味亲王。仲成，入王及母夫人家认之。粗言逆行，甚失人道。及遭害，佥以为：“自取之矣。”
外从五位下上毛野朝臣颖人，授从五位上。赏归顺之功也。
己酉，太上天皇至大和国添上郡越田村，即闻甲兵遮前，不知所行。中纳言藤原朝臣葛野麻吕、左马头藤原朝臣真雄等，先未然虽固谏，犹不纳，催驾发进焉。天皇遂知势蹙，乃旋宫剃发入道。藤原朝臣药子，自杀。药子，赠太政大臣种继之女，中纳言藤原朝臣绳主之妻也。有三男二女，长女，太上天皇为太子时，以选入宫。其后，药子以东宫宣旨出入卧内，天皇私焉。皇统弥照天皇，虑淫之伤义，即令驱逐。天皇之嗣位，征为尚侍。巧求爱媚，恩宠隆渥。所言之事，无不听容。百司众务，吐纳自由。威福之盛，熏灼四方。属仓卒之际，与天皇同辇。知众恶之归己，遂仰药而死。
