简介饥饿给药在某些个体内代谢显示浓度依赖性,特别在小儿表现更明显.今以体重70kg的个体(病人甲)为例,其代谢和浓度无依赖性,此病人各参数值为：生物利用度为1.0,吸收速率常数为1.0/小时,表观分布容积为0.5L/kg,清除率为43ml,半衰期为8小时.
方法单次剂量
血管内给药向病人甲单次静注氨茶碱(水合型,含茶碱80%)320mg后(图299-1),预期在病人甲的开始血浆茶碱浓度为7.3mg/L(41μmol/L),亦即按茶碱剂量(320X0.8＝256mg)除以表观分布容积(0.5L/kgX70kg＝35L)而得.以后的下降可以从半衰期估计出来,每8小时浓度下降一半.
观察到的(实线)和预期的(虚线)浓度-时间曲线轮廓在开始2小时内不一致,可以用药物分布到整个身体(分布相)需要时间来解释.正因为药物分布需要时间,故许多药物,包括氨茶碱单剂静注时必须以5~10分钟或稍长的一段短时间输注以避免副作用.
血管外给药给甲病人单剂口服300mg氨茶碱(无水剂型,常用于口服,含茶碱85%)(图299-2),其时间过程不同于单次静注给药(图299-1),因为药物吸收需要时间.但曲线下面积两者相等,因为该药实际上全部吸收了.吸收愈迅速,曲线形状愈接近静注给药曲线.在峰浓度时,吸收速率和消除速率相等,此时吸收仍尚未结束.
参数坪值浓度以45mg/h恒定速度给病人甲静脉输注氨茶碱(图299-3曲线A),茶碱血浆浓度和体内药量不断上升直到消除速率与输注速率相等时为止.这时血浆浓度和体内药量处于稳定状态,即已达坪值水平.根据表299-1列出的清除率和消除速率常数的关系式可以得出输注速率相等于清除率乘以血浆浓度坪值或输注速率相等于消除速率常数乘以达坪台时体内的药量.由此可见,坪台时血浆浓度是由清除率和输注速率所决定的,坪台时体内药量也是由消除速率常数和输注速率决定的.
到达坪值的时间茶碱在体内累积(及随后的消失)所需的时间依赖于药物的半衰期,如图299-3所示.在单次静脉注射氨茶碱530mg到达茶碱血浓度为12mg/L(67μmol/L)后,立即以45mg/h速率静脉输注氨茶碱以维持开始水平(图299-3曲线B).负荷量药物的消失如曲线C所示,经1个半衰期残留1/2,经2个半衰期残留1/4,以此类推.不给予负荷剂量,静脉输注所致体内药量增加如曲线A所示,经1个半衰期药量为坪值的1/2,2个半衰期为坪值的3/4,以此类推.
如果经48小时停止输注,停止输注后的曲线类似曲线C.病人甲不给予负荷剂量,氨茶碱必须至少静脉输注32小时(4个半衰期)才能使血浆浓度达坪值.在此时以后测定血浆浓度就可计算茶碱的清除率.
上述静脉输注原理也可以应用于任何途径的恒速输入(如用于透皮,眼内,口腔和子宫内的恒速给药装置).血浆浓度的坪值和到达坪值的时间像静脉输注一样分别取决于药物的清除率和半衰期.应用于血管处途径给药生物利用度是又一个重要的因素.
