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腺苷注射液

王朝百科·作者佚名  2009-12-18
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腺苷(adenosine)是一种嘌呤核苷,具有广泛的心脏效应。除了人们熟知的负性变时、变力、变传导以及快速显著的冠脉扩张作用外,大量研究表明,腺苷还具有触发或介导缺血预适应、减轻再灌注损伤等心脏保护效应。

一、腺苷受体和心脏效应

腺苷受体是一种与g蛋白耦联的糖蛋白,目前发现的腺苷受体有4型:a1、a2a、a2b和a3。腺苷的负性变时、变力、变传导效应与a1受体有关;扩张冠脉与a2受体有关;缺血预适应与a1和a3受体有关,另外,a2a受体激动还可抑制血小板聚集。

二、心律失常的诊断和治疗

腺苷是美国fda批准的转复阵发性室上性心动过速psvt的一线药物,美国心脏学会指定的治疗psvt首选药物。2000年统计,美国80%的psvt使用腺苷治疗。几乎可以终止所有以房室结作为部分折返通路的psvt。北京协和医院等的研究显示:腺苷成功转复psvt所需的时间仅为维拉帕米的1/10(34.2±19.5秒对414.4±191.2秒)不良事件少于维拉帕米,无严重不良事件。

腺苷也用于心律失常的鉴别诊断。对于窄qrs心动过速,腺苷能终止的大多需要以avn做部分折返环;不能终止房扑、房颤和各种房速。宽qrs心动过速,腺苷可以终止伴差异传导的psvt;不能终止室性心动过速。对隐性预激和间歇预激,腺苷可以使预激波变得明显。腺苷的负性变时作用还用于无创诊断病窦综合征(sss);静脉冲击腺苷,可测定腺苷校正窦房结恢复时间。

三、冠脉循环评价

1、腺苷负荷试验

腺苷负荷核素心肌显像在国外已被大量用于冠心病的诊断及对其预后的评价。verani等报道,腺苷201ti心肌显像诊断冠心病的敏感性为81%,特异性为94%。另有研究显示,腺苷201ti心肌显像显示的心肌灌注异常范围的大小是判断心脏事件最重要的预测因子。协和医院的研究显示,腺苷负荷超声心动图诊断冠心病的敏感性为92.3%,特异性为82.3%。

腺苷负荷试验操作相对简便易行半衰期短(<10秒),副作用少并自行迅速消失,患者易于接受;适用于因各种原因不能运动或不能达到目标运动量的病人。

2、测定冠状动脉血流储备

冠状动脉血流储备(cfr)是评价冠脉循环的一项重要指标,可作为冠脉造影的重要补充,有助于诊断“x综合征”,评价ptca的效果及患者预后。腺苷作用时间短、不会导致心电图qt间期延长,冠脉内和经静脉给药都能够实现更长时间的冠脉扩张是测定cfr的理想药物。

四、心脏保护作用

1、急性心肌梗死血运重建前应用

(1)减轻再灌注损伤 急性心肌梗死腺苷试验(amistad i)中,236例接受溶栓治疗的ami病人随机分入腺苷组和安慰剂组。以99 mtc spect评价心梗面积并作为主要观察终点。结果表明腺苷显著缩小梗死面积(p<0.05)。

amistad i试验基础上进行的amistad ii试验进一步研究了2118例前壁ami患者。结果,腺苷有减少主要终点事件(6个月内的死亡、再梗死和因心功能不全而再次住院)的趋势;腺苷与安慰剂相比显著减少了死亡和心功能不全的发生11% 对 15%p=0.043;大剂量腺苷组的心肌梗死面积较安慰剂组减小27%。

(2)减少无再流现象 abid等在行球囊扩张前后冠脉内给予腺苷,结果腺苷组无再流发生率显著低于对照组(5.9%对28.6%p=0.014),没有腺苷相关并发症出现。marzilli m等对54例ami病人行ptca时冠脉内给予腺苷,发现腺苷组的无复流发生率显著低于对照组(p=0.02)。

腺苷经冠脉注入后迅速进入缺血区血管床,导致微血管扩张,增加冠脉血流,保护内皮细胞。抑制中性粒细胞产生自由基也是预防无再流发生的原因。

2、心绞痛患者择期行ptca前应用

研究表明,心绞痛患者择期ptca前冠脉内给予腺苷,可减轻球囊扩张造成的缺血损伤。

ulrich等在行ptca前冠脉内注入腺苷,发现接受外源性腺苷的患者能耐受更长时间的球囊扩张。leesar等发现,冠脉内给予大剂量腺苷(20mg)使心肌对缺血的耐受性显著增加。冠脉内给予腺苷后,体表心电图和冠脉内心电图显示st段显著的恢复,同时胸痛显著缓解。给予腺苷所提供的心肌缺血的缓解作用甚至大于连续3次球囊扩张所获得的心脏保护作用。

3、心脏手术体外循环前应用

体外循环心脏手术后常见心肌顿抑,可导致并发症和病死率增加。研究证明,腺苷可作为心脏外科手术中的保护剂,可能是通过激活a1受体实现的。腺苷可以抑制中性粒细胞介导的反应,减轻缺血再灌注损伤,还可能通过诱发“心肌冬眠”起到心肌保护作用。

minxin等在进行冠状动脉搭桥术的病人体外循环开始前应用腺苷。结果发现:腺苷预处理的病人的ck-mb水平显著低于对照组(p=0.007)有明显的心肌保护作用。

五、不良反应

最常见的不良反应包括:面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸部压迫感。腺苷的半衰期非常短,通常不需干预。另外,腺苷还可导致窦性停搏、窦性心动过缓等,多自行迅速消失,没有临床意义。

在美国,腺苷是经FDA批准的转复阵发性室上性心动过速(PSVT)的一线药物,也是经FDA批准用于心脏药物负荷试验的药物之一,已成为急诊处理快速性心律失常和药物负荷试验的常规用药。近来,心脏病专家最感兴趣的是它的心脏保护作用。

腺苷心脏保护作用是近几年研究的热点。实验证明,腺苷可以触发或介导缺血预适应,减轻再灌注损伤,限制梗死面积,改善心肌和内皮功能,改善左室功能,减少心律失常的发生。相应的临床研究包括以下几个方面:

1.急性心肌梗死血运重建前应用:(1)减轻再灌注损伤。美国等13个国家的国际多中心急性心肌梗死腺苷试验(AMISTADII)入选2118例前壁AMI患者,结果,腺苷减少主要终点事件。再灌注成功的病例,腺苷与安慰剂相比显著减少死亡和心功能不全的发生,腺苷组的心肌梗死面积较安慰剂组减小27%。(2)减少无复流现象。AMI介入治疗中无复流加重心肌损害,增加并发症的发生率和死亡率。国外多项研究表明,球囊扩张前后冠脉内给予腺苷,结果腺苷组无复流发生率显著低于对照组。腺苷经冠脉注入后迅速进入缺血区血管床,导致微血管扩张,增加冠脉血流,保护内皮细胞。抑制中性粒细胞产生自由基也是其预防无复流发生的原因。

2.心绞痛患者择期PTCA前应用。研究表明,心绞痛患者择期PTCA前冠脉内给予腺苷,可减轻球囊扩张造成的缺血损伤。Leesar等发现,冠脉内给予20mg腺苷使心肌对缺血的耐受性显著增加。给予腺苷所提供的对心肌缺血的缓解作用甚至大于连续3次球囊扩张所获得的心脏保护作用。

3.心脏手术体外循环前应用。体外循环心脏手术后心肌顿抑非常常见,可导致并发症和死亡率的增加。研究证明,腺苷可作为心脏外科手术的保护剂,可减轻心肌损伤,并显著减少术后并发症。

 
 
 
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