冷球蛋白是血清中存在的一种蛋白，具有遇冷沉淀、遇热又溶解的特性。分为三型。
临床意义：主要与原发性巨球蛋白血症、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、血管炎、巨细胞病毒感染、传染性单核细胞增多症等有关
【参考值】
阴性（容积法）
（分光光度法）＜80mg/L
【临床意义】
血清冷球蛋白由Winrtoobe等于1933年首次报告，1947年Lerner等证实其本质为γ球蛋白。这种γ球蛋白也属于免疫球蛋白。这种冷球蛋白存在于许多临床疾病中，能固定补体产生炎症反应，类似免疫复合物引起的疾病，冷球蛋白血症分三型：
Ⅰ型冷球蛋白血症常出现于多发性骨髓瘤、Waldenstron巨球蛋白血症、淋巴瘤等。一般在疾病的晚期只有当冷球蛋白含量达5～30g/L时才表现症状。临床上出现的雷诺氏现象、血栓形成、溃疡、坏疽等，是由于血管内出现冷球蛋白沉淀物所造成的高度粘性和淤塞的结果。
Ⅱ型冷球蛋白血症主要见于慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、Sjogren综合征和类风湿性关节炎，有时也见于多发性骨髓和巨球蛋白血症。其临床表现如血管炎、血管性紫癜、肾小球肾炎以及免疫复合物所致的炎症作用与Ⅱ型冷球蛋白增高相关。
Ⅲ型有30%为特异性的，还可见于SLE、Sjogren综合症、类风湿性关节炎、溶血性贫血、淋巴瘤及多种感染（如梅毒、麻风、锥虫病、亚急性细菌性心内膜炎、链球菌感染后肾炎、传染性单核细胞增多症等）。其临床表现也与免疫复合物所致的炎症作用有关。
