1998年Schellekens和Girbal-Neuhause分别根据filaggrin的cDNA序列合成多肽证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗filaggrin抗体识别表位的必需组成。通过对基因文库中各个序列号的filaggrin氨基酸序列进行分析，合成含有精氨酸、长度在20个氨基酸残基左右的肽链，同时对应合成一条以瓜氨酸替代精氨酸的相同序列的肽链。肽链分别与纯化的AFA抗体、RA血清反应，只有含瓜氨酸的肽链才能被RA血清和AFA抗体特异性识别；瓜氨酸肽链能抑制RA血清与filaggrin的反应；经过亲和层析所得RA抗瓜氨酸抗体能特异地与大鼠中段食道冰冻切片及人颊粘膜细胞核周因子反应。以上试验显示瓜氨酸是RA血清抗filaggrin相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。抗环状胍氨酸多肽抗体(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体。中国医学健康网
2000年，Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide，CCP)。采用环瓜氨酸肽为抗原用ELISA法检测类风湿关节炎的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)，敏感性和特异性均较用直链线性瓜氨酸肽为抗原有明显提高。发现其对RA具有很好的敏感性和特异性，可视为RA新的血清标志物。因此人们对RA的特异性自身抗体有了新的认识。
有学者经过对数百例发病一年以内的RA病人进行1-6年的随访发现，anti-CCP可以在类风湿关节炎早期出现。通过对疾病活动评分(DAS)、健康评估问卷(HAQ)以及影像学评分的连续观察，Anti-CCP阳性的RA病人骨破坏较抗体阴性者严重。可见anti-CCP对于RA的早期诊断和预后评估都很有意义。
临床意义：根据研究，抗环瓜氨酸抗体在类风湿性关节炎的敏感度有75-87.6%，并不比类风湿因子差，而其特异度更可达到89-99%，较类风湿因子的特异度67-81.7% 高得多，且在70%的发病一年内类风湿性关节炎病人血清中可检测到抗环瓜氨酸抗体的存在，同时抗环瓜氨酸抗体阳性也可以用来预测严重破坏的类风湿性关节炎，因此抗环瓜氨酸抗体对於类风湿性关节炎的早期确定诊断及预後评估是极有帮助的。
环瓜氨酸肽能通过人工大量合成高纯度成品，可以满足各种试验要求，抗环瓜氨酸肽抗体用ELISA法检测，实验结果更客观准确，易于质控，加之Anti-CCP具有APF、AKA一样的早期诊断RA、评估病情及预后的价值。因此，anti-CCP是目前全面推广应用的对RA早期诊断的一个自身抗体。未来可能取代现今通用的类风湿因子。
土耳其伊斯坦布尔大学kasapcopur等报告，与成人类风湿性关节炎（RA）不同，幼年型特发性关节炎（JIA）患者血清抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体检出率很低。研究人员对122例JIA患儿和27例成人RA患者进行了抗CCP抗体检测。结果显示，仅３例多关节JIA患儿为抗CCP抗体阳性，且这些患儿都为女孩，都有腐蚀性关节病变，类风湿因子（RF）也都为阳性；成人RA患者的抗CCP抗体阳性率则高达70％。
比利时根特大学医院DeRycke等的一项研究显示，血清抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体诊断类风湿性关节炎（RA）的敏感性高于类风湿因子（RF）。研究人员对315例关节炎患者的血清进行了检测，以评估RA相关性抗体（RF和抗CCP抗体）对RA的诊断价值。结果显示，在设定特异性为98.5％的条件下，RF和３种抗CCP抗体（抗pepA抗体、抗pepB抗体和抗CCP2抗体）的敏感性分别为12.8％、63.6％、54.2％和73.7％。此外，研究人员又在另180例病程较长的RA患者中，对RA相关性抗体与影像学进展和关节外表现之间的相关性进行了评估。结果显示，ＲＡ相关性抗体有助于预测影像学进展情况，抗体阳性者的进展率显著快于阴性者；关节外表现仅与RF相关，而与抗CCP抗体无关。在RA的诊断中，虽然抗CCP抗体的敏感性高于RF，但RF在预测影像学进展和关节外表现中的价值同样不容忽略。
