1981年到1989年间，斯皮尔伯格同乔治·卢卡斯合作拍摄三部《印第安纳琼斯》（又译《夺宝奇兵》）系列电影，这三部电影也被认为是斯皮尔伯格商业片色彩最浓的电影。神秘的宝物、惊心动魄的历险和浓郁的异国风情使得《印第安纳琼斯》系列成为了天方夜谭似的童话，在那些或玄妙、或瑰丽、或阴毒、或神秘的场景中，我们可以看出，斯皮尔博格的历险片中同样蕴含着孩子般的奇妙幻想。
少年斯皮尔伯格关于探险的幻想很多时候是那些关于精灵鬼怪层出不穷的念头，这些念头又往往带有恶作剧的性质。一次他哄骗自己的三个妹妹去看他藏在储藏室里的一个头骨，这个头骨被他设计成不仅瞪着的眼珠可以转动，里面还闪着阴森的光亮。后来，所有这些恐怖闹剧都成了《印第安纳琼斯》系列中的情节。
1980年斯皮尔伯格同自己好朋友乔治卢卡斯一起合作拍摄了《印第安纳琼斯系列》的第一集——《夺宝奇兵之法柜奇兵》。
影片中哈里森·福特扮演的印第安纳琼斯博士是一所大学的考古学教授，他来到埃及的目的是为了寻找一个拥有神秘力量的法柜，据说这个法柜中藏有一块石板，上面镌刻了上帝颁布给犹太人的十诫原文。琼斯博士在开罗经历了各种各样的历险，与此同时，他还遭到了德国纳粹党的追杀。
琼斯博士依靠自己的勇敢和智慧躲过了德国人的追杀，他和朋友潜入一座埃及古墓之中，找到了神秘的法柜。
影片的最后，法柜还是落入纳粹手中，但恶有恶报，当德国人打开法柜时，护佑法柜的神灵震怒了，从法柜中飞出的死亡之神用一道道神奇的光芒结束了他们贪婪的生命。
《印第安纳琼斯》系列将富有异国情调的娱乐片发挥到了极至，三部影片的故事分别在突尼斯、印度和意大利，在各有千秋的美丽风光以及浓郁的民族风情的伴随下，印第安纳琼斯博士，经历了情节类似，却又花样翻新的历险。
在拍摄这个电影系列时，斯皮尔伯格的表现同老成持重的乔治卢卡斯截然不同，《夺宝奇兵》中的古墓蛇穴这场戏，为了影片效果，他让人将上千条的活蛇送到拍摄现场，所有的工作人员都胆战心惊，只有斯皮尔伯格还在兴致勃勃的给蛇说戏。
19年后《印第安纳·琼斯》系列终于回归银幕导演斯皮尔伯格又续拍了夺宝奇兵4：水晶头骨
