藤原武智麻吕是藤原不比等与苏我娼子的长子。天武天皇九年(680),武智麻吕出生在藤原氏位于大原②的祖宅。还在年少时,武智麻吕的才能就得到了穗积皇子的认可。大宝元年(701),武智麻吕被任命为内舍人。次年,升为中判事。大宝三年,武智麻吕因病辞去中判事之职。四年,武智麻吕被任命大学助。庆云二年(705),武智麻吕迁为从五位下。翌年,再迁为大学头。和铜元年(708),武智麻吕任图书头兼侍从。历经藤原京迁都(和铜三年)等大事之后,奈良朝文事荒废,武智麻吕与其长官百济王良虞一起,集合硕学之士,对文化复兴做出了很大贡献。和铜四年,升为从五位上。和铜五年,武智麻吕任近江守。和铜六年,迁从四位下。和铜八年,再迁为从四位上。养老二年(718),武智麻吕担任式部卿,掌握了官员任命的实权。翌年正月,武智麻吕升至正四位下,并任东宫傅,主要承担首皇子的教育工作。养老五年,长屋王任右大臣时,武智麻吕晋升为从三位中纳言。同年,兼造宫卿。神龟元年(724)、首皇子即位成为圣武天皇之后,武智麻吕与其弟房前一同升至正三位。神龟五年晩秋,武智麻吕召开诗文会,当时的学者皆以能踞一席之地为荣。在神龟六年的长屋王事件中,武智麻吕与舍人亲王、新田部亲王等一起被派往长屋王的府邸究问其罪行。长屋王自杀之后,武智麻吕升为大纳言,完全掌握了政权。天平三年(731),武智麻吕代死去的大伴旅人兼任大宰帅。天平六年,再升为从二位右大臣。天平九年,武智麻吕患上了当时流行的天花,七月二十五日,临终的武智麻吕在床上接受了正一位左大臣的任命后死去,时年57岁。天平宝字四年(760)八月七日,武智麻吕之子惠美押胜上奏:“故臣父已穷高位。官尚未足。伏愿回臣所带大师之任,欲让南北两左大臣者。”③淳仁天皇依其所请,追赠南卿武智麻吕为太政大臣。