TCDD
氯化氧撑萘类化合物也是一类重要的除草剂,其中最重要的化合物是四氯二苯-p-二恶英(Tetrachlorodibenzo-p-dioxin TCDD).TCDD(见图4-48)有22种不同的异构体,在环境中通常以混合物形式出现.TCDD的化学性质相当稳定,在超过700℃的温度下才发生化学分解.TCDD具有亲脂性,与土壤中的固体及其他物质紧密结合.这类杀草剂容易在环境中扩散,不过TCDD的污染环境显然不只是除草剂生产造成的.在不生产除草剂的化工厂焚化炉烟囱中也发现高含量的TCDD.无论任何时,有机物和含氯的物质一起燃烧都可产生微量的TCDD.由于对其特殊毒性和扩散性的逐渐认识,人们开始研究这些成分对人类健康的危险性和潜在影响.
TCDD对人和各种实验动物的急性毒性反应不尽一致.几内亚猪是对TCDD最敏感的动物,LD50低于1mg/kg体重;而田鼠是对TCDD最不敏感的动物,其LD50比几内亚猪高10000多倍.TCDD中毒最常见的症状是氯痤疮(Chloracne),这可以在人,兔,大鼠,猴子和马中见到,症状通常在中毒后2～3周内出现,和中毒程度有关.肾是TCDD的靶器官,摄入TCDD后肾功能出现异常.在实验动物中,也可观察到其他的病理症状,如下丘脑肥大,水肿,骨髓感染和多神经病等.其他症状随暴露的增加而增加,包括感觉疲劳,末梢神经系统反应失调(比如神经传递通过肢体的速度减低)和肝中毒.
TCDD对老鼠和兔是一种高效的致畸物.兔子在怀孕6～15d摄入低于1mg/kg的TCDD,明显增加了流产率,而且有剂量效应.即使胚胎存活,其骨和内脏也出现严重的损伤.以1.7ng(kg·d)的剂量饲喂恒河猴两年,发现7例怀孕母猴中有4例流产,更大剂量的TCDD可致受孕母猴出现更多的流产症状甚至死亡.
目前,已经发现TCDD是最具毒性和致癌性的化学物质之一,其对雌鼠的致癌性比黄曲霉毒素B1强3倍.TCDD还是致癌效应的促进者,能增强几类致癌物的致癌能力.用10～100ng/kg体重TCDD喂饲老鼠,结果显示其发生肝肿瘤数目明显提高.更大剂量水平时,大鼠口腔,鼻,肺和肝的肿瘤数目也明显增加.
虽然动物实验的结果明确显示TCDD具有高毒性,致畸性和致癌性.但对人类TCDD中毒事件的研究揭示出TCDD对人的急性毒性不如动物敏感.1976年,有接近37000名意大利居民作为三氯苯酚生产事故的受害者,摄入了高浓度的TCDD,但没有人因此而死亡.1982年,在美国密苏里州发生了TCDD中毒事件,许多动物如鼠,猫,狗和马出现死亡,但没有人死亡的报导.但长期摄入低剂量的TCDD可能对人造成危害,包括使人致癌.例如,美国的越南老兵曾暴露于TCDD中,这些人软组织癌的发病率比较高.在工业事故中暴露于TCDD的工人,其软组织癌的发病率有所升高.有研究显示,含TCDD的苯氧基除草剂可增加人体肌肉,神经和脂肪组织肉瘤发生.暴露于苯氧基除草剂的人群发生以上肿瘤的人数是未暴露的人群的5～6倍.但在一般情况下,人类对TCDD的急性毒性有较高的耐受力,这可能是因为在给予动物同样剂量水平下,人类对TCDD的摄入量较少.
