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保罗·格林加德

王朝百科·作者佚名  2010-01-25
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个人简历

保罗·格林加德(Paul Greengard ,1925年12月11日— ),美国生物医学家。格林加德1925年12月11日出生于美国纽约。1953年于美国约翰斯·霍普金斯大学获博士学位。1953至1959年,于英国剑桥大学、伦敦大学、国家医学研究所以及美国马里兰州国家卫生研究所生物化学博士后。1959至1967年,任美国纽约州阿德斯雷市Geigy研究实验室生物化学部主任。1961至1970年,任美国纽约市爱因斯坦医学院药理学访问副教授和教授。1968至1983年,任美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院药理学和精神病学教授。1983年至今,任美国纽约市洛克菲勒大学分子与细胞神经科学实验室主任及教授。因对神经系统信号传导研究的杰出贡献而荣获了2000年诺贝尔生理学或医学奖("for their discoveries concerning signal transduction in the nervous system")。 同时获奖的还有阿尔维德·卡尔森、和埃里克·坎德尔。格林加德将把所得的诺贝尔奖金捐出去,赞助从事生物医学研究的女性科学家。他希望捐赠的这笔资金能帮助更多妇女在研究中取得成果。

研究成果

早在20世纪50年代末,科学家们就发现突触前神经细胞释放神经递质(例如:谷氨酸),与突触后细胞膜上的受体结合,造成其离子通道打开,离子进出细胞,神经电信号就从突触前传到突触后细胞了。这叫快速突触传递。60年代末,发现多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺是中枢神经系统中的另一类神经递质,但它们的作用机制还不清楚。格林加德发现多巴胺这一类神经递质与受体结合后不造成其离子通道打开,而是促使细胞产生产生第二信使来传递信息。这类突触传递信息较慢,但持续时间较长。它引起的神经细胞功能改变的持续的时间从几秒钟到几小时不等。慢速突触传递对维持脑的基本功能(如:清醒状态、情绪、意识等)都很重要。它还能调控快速突触传递,从而使得运动、知觉和语言成为可能。

格林加德在研究中发现慢突触传导的过程中伴随着一种普遍的现象——磷酸化和去磷酸化。现在我们知道磷酸化和去磷酸化是所有生命活动中非常重要的两种化学反应,有的蛋白质在磷酸化的形式下具有活性,而有的蛋白质则在去磷酸化的形式下有活性,不同的蛋白又可以被相同或不同的蛋白激酶或蛋白磷酸酶磷酸化或去磷酸化。就像计算机二进制中0和1两个代码一样,通过磷酸化和去磷酸化这两种形式的相互搭配,可以对生命活动进行精确的调节。格林加德发现当多巴胺结合到细胞膜上的受体时,细胞内的第二信使cAMP浓度增加(cAMP和cGMP等一些分子被称为第二信使,它们通过浓度的变化来传递信息),使得蛋白激酶A被活化,蛋白激酶A能够使一些蛋白质磷酸化,而这些蛋白质就是构成神经细胞细胞膜离子通道的结构蛋白,它的磷酸化改变了通道对离子的通透性,从而也就改变了神经细胞对外来刺激的敏感性。格林加德发现神经冲动传导时细胞内的反应是极其复杂的,DARPP-32是一种调控蛋白,它可以直接或间接影响其他许多分子,而最终影响细胞膜离子通道的通透性。

 
 
 
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