葡萄糖脑苷脂质沉淀 一种脂质代谢障碍的家族性常染色体隐性遗传疾患,引起不正常的葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚.临床表现为肝脾肿大,皮肤色素沉着,骨骼损伤和结膜黄斑. 虽不常见,戈谢(Gaucher)病的脂质沉积症状最常被内科医师发现.
病因学和病理学
此病的根本缺陷在于缺乏葡萄糖脑苷脂酶的活性,此酶能把葡萄糖脑苷脂分解成葡萄糖和神经酰胺.常在儿童期发病,但亦有许多在婴儿期和成年期发病.典型的病理学特征是广泛的网状细胞增生,细胞充满葡萄糖脑苷脂和纤维细胞浆,细胞变形,有一个或几个细胞核偏离细胞中心,这些细胞可在肝,脾,淋巴结及骨髓中被发现.
症状,体征和预后
根据不同的细胞酶缺乏可归类为三种主要的临床类型.Ⅰ型：成人慢性非神经元型,最常见的临床表现是最初表现为脾功能亢进,脾肿大和骨损伤.Ⅱ型：急性婴儿神经元型,脾肿大,有严重的神经(系统)异常,多数于2岁内死亡.Ⅲ型：青少年型,发生于儿童期,有成人慢性型进展较为缓慢的特征,但有较轻的神经功能异常,病人如果能存活到青少年期可以生存很多年.
脾肿大的体征很持久,有肝肿大偶可有淋巴结病,影响到骨骼可有关节疼痛.有时关节肿胀.结膜黄斑和皮肤棕色的色素沉着可能会存在.婴儿期发病比成年人急,会导致颈强直和角弓反张,影响到脾和骨髓会引起血细胞的减少,因血小板减少会引起鼻出血和其他出血症状.X线检查会显示长骨末端膨大和颅骨变薄.
诊断
典型的细胞可以在骨髓,脾穿刺或肝活检的标本中发现.细胞培养无脑苷酯酶的活性则可明确诊断,戈谢病可以通过羊膜穿刺术或绒毛取样而进行产前诊断.DNA技术可以诊断特定的戈谢病等位基因,编码葡萄糖苷酸的基因定位于人类染色体的Iq21位.
治疗
静脉输入从胎盘中提炼的葡萄糖脑酯酶可以改善Ⅰ型病人的临床症状,现较通用的方法是每次静脉输入超过1~2小时,每2周1次(剂量因人而异,最初的剂量为每次60u/kg).治疗计划(剂量,输入频率及输入速率)还需进一步研究,剂量比FDA提倡的每2周60u/kg略少是较为合适的.
当病人有贫血,白细胞减少,血小板减少或脾大有不适症状可行脾切除术,贫血病人必要时输血.
