《疯狂卡车：战争浩劫》的剧情背景设定在地球发生的一场大灾难后的223年后。那时，整个以往的世界都被作为一次神秘的灾难所毁灭。在极短的时间里世界人口大部分消失。幸存的人们努力适应全新的环境。而地球上一些邪恶势力这时大行其道，控制了至关重要的运输中心。因此，于是人们为载重汽车带上装甲，与邪恶势力展开对战。
在游戏中，玩家将乘车穿越一些神秘的地方和危险的地区。你的最终目标是揭示失落的文明所隐含的秘密，载重卡车是你唯一的希望，你将利用其到处旅行。你还可以连续升级你的卡车。本作有机地结合了动作、RPG等多种游戏元素，系统提供了30多种武器可供选择，你所面对的敌人更是多样，有机器人、步兵，大小BOSS多达16个。游戏使用了3D图像引擎，支持象素遮蔽、动态光影、凹凸贴图等特效，同时具备非常真实的物理损伤效果。