对各别病人要给予合适的药量时应考虑能影响药物代谢动力学参数的许多因素.即使在剂量调整之后,常常还有许多变异因素存在.由此,在某些情况下,还需要密切监测药物的效应和血浆药物浓度.
年龄和体重已确认某些药物的药代动力学随年龄和体重而变化.年龄自6个月到20岁的人,其肾功能和体表面积密切相关.因而,对那些主要通过肾脏原形排泄而消除的药物,在儿童期,其清除率随年龄及其体表面积的不同而变化.20岁以上的人,肾功能每年下降约1%,考虑到这些变化,药物应按年龄调整剂量.虽然例外不少,但儿童的体表面积也与代谢清除率相关.对新生儿和婴儿,肝肾功能均未充分发育,除非发生迅速变化的情况,一般不能作出精确估计.
肾功能损害不管存在何种肾脏疾病,大多数药物的肾清除率直接随肌酐清除率而变化.总清除率变化依赖于肾脏在药物总消除中所起的作用.因此,对原形经肾排泄的药物而言,总清除率应和肾功能(肌酐清除率)成比例,而对那些通过代谢而消除的药物则不受肾功能的影响.
在肾功能衰竭时表观分布容积可以发生改变.例如,地高辛由于组织结合降低,使表观分布容积减小,苯妥英,水杨酸以及许多其他药物由于与血浆蛋白结合减少而使表观分布容积增大.
生理性应激在生理性应激时(如心肌梗死,外科手术,溃疡性结肠炎和节段性回肠炎)急性相蛋白,α1 -酸性糖蛋白浓度增加,结果使几种药物(如普萘洛尔,奎尼丁和丙吡胺)与这种蛋白的结合增加,这些药物的表观分布容积相应地减少.
肝脏疾病肝功能不全时能使代谢清除率发生变化,但它们之间准确的相关性或预测值尚未找到.肝硬化时能显著降低药物代谢,以及由于这种疾病所致的血浆白蛋白降低,常见到药物与血浆蛋白结合减少.急性肝炎伴有血清酶升高,但通常不改变药物代谢.
其他疾病心力衰竭,肺炎,甲状腺功能亢进以及许多其他疾病都能改变药物的代谢动力学.
药物相互作用药物相互作用能引起药物代谢动力学参数的改变,由此而引起药物效应的改变.大多数药物相互作用具有量反应性质,故相互作用的程度取决于两种相互作用药物的浓度.在这种情况下,判定及调整给药剂量都是困难的(参见301节药物的相互作用).
剂量在某些情况下,随着给药剂量,给药速率和疗程的改变都会改变药物动力学,例如,灰黄霉素由于在上消化道液体中的低溶解度,其生物利用度随着所用剂量的增加而降低.增加苯妥英的给药速率,其稳态血浓度不成比例地升高,因为消除该药的代谢酶有一定的容量性限制,苯妥英通常的给药率已接近最大的代谢速率.卡马西平由于能诱导增加自身代谢的酶,故长期用药后,血浆卡马西平浓度降低.剂量依赖的动力学改变的其他原因有：血浆蛋白结合和组织结合的饱和(如保泰松),肾脏分泌的饱和(如大剂量青霉素),以及第一次通过肝脏的饱和性代谢(如普萘洛尔).
