1571年5月12日， 喘息方定的织田信长为报杀弟之仇， 起兵5万攻打伊势长岛的 一向一揆军。 随军有大将 柴田胜家 和 佐久间信盛 等老将， 可谓来势汹汹。 为了防备 浅井朝仓联军 偷袭后路， 出发前 信长 特派 木下秀吉 为 横山城 守将， 盯住北路。 果不出所料， 听说 织田军 兵发 长岛 的 浅井长政 于5月6日进犯 织田家 领地， 却遭到 木下秀吉 的迎头痛击， 被迫退回 小谷城。
5月12日， 无后顾之忧的 织田军 对 长岛 一向一揆军 的据点 愿证寺 发动总攻。 没想到 一向一揆军 英勇反击， 铁炮部队不但击退了 织田军 的先头部队， 还把 柴田胜家 打成重伤。 美浓三人众 之一的 卜家氏全 负责为撤退的主力殿后， 不幸战死， 年59岁。 第一次 长岛攻略， 以 织田军 的铩羽而归而告终。
稍作修整的 织田军 于8月再次出击。 这次 信长 挑了个比较软的骨头： 江南一向一揆。 乌合之众的 江南一揆军 这次完全不是对手， 据点 志村城 很快陷落。 顺道 织田军 在 浅井家 小谷城 附近劫掠了一番。
9月12日， 织田军 包围了 比叡山， 信长 决定要报 延历寺 去年协助 浅井朝仓联军 的一箭之仇！ 比叡山 是佛家圣地， 对许多日本人来说此地之神圣不亚于 犹太人 心目中的 耶路撒冷。 织田军 部将中， 如 佐久间信盛， 武井夕庵 等， 也坚决反对 信长 疯狂的复仇之举， 但 信长 都置之不理， 一意孤行。 据说， 总攻开始的时候， 如潮水般的 织田军 从四面八方涌上山， 见人就杀。 不论文武僧人， 妇女， 儿童，（清修之地也有妇女儿童啊） 所有的首级都可以向 信长 报功。 稍有姿色的妇女和儿童被留下来犒赏军队， 剩下的全部被杀掉。 史载死者多达四五千人， 尸体横七竖八铺满了整座山。 织田军 还纵火焚烧了 延历寺 中的 根本中堂 和 山王二十一社，百余年珍藏下来的佛像、经文都被烧得一干二净。 可怜繁华的 比叡山， 鸡犬不留。 信长 的暴行震惊了全国， 本愿寺 的 显如和尚 发布宣言， 大骂 信长 为“佛敌”。 从此 信长 于“尾张大傻瓜”外， 又多了一个外号：“第六天魔王”。 （佛教将世界分为“色”“欲""无色”三界，而“欲界”又分六天。 所谓欲是指物质的五欲─微妙的色声香味触，男女的性欲。 欲界分六天，从最下层起“四大天王”“忉利天”“夜摩天”“兜率天”“化乐天”“他化自在天”。 第六天魔王，即“他化自在天” 代表了「妨碍修行的烦恼或欲望」， 相当于 基督教 里的 撒旦。）
