血小板微粒（Platelet Microparticle, PMP）是血小板在活化过程中释放的一种超微膜性囊泡。其直径小于0.5μm，不能用普通显微镜观察到其形态，不能用包括血小板计数仪在内的常规检测血小板的方法来检测。血小板微粒膜上携带有静息状态下血小板膜上的多数成分，也携带活化血小板膜上的标记物（如CD62p等）。它具有很强的促凝活性，也有一定的抗凝活性，在人体血栓与止血过程中发挥重要作用。
早在20世纪40年代人们就认识到血小板在凝血过程中的作用，因为乏血小板血浆的凝固时间要比富血小板血浆长很多[1]。但是，人们发现，往富血小板血浆中加入乏血小板血浆，可大大缩短其凝固时间；往乏血小板血浆中加入血清，其凝固时间甚至比富血小板血浆的凝固时间短[2]。1967年，Wolf首先发现并描述了血小板微粒，并对上述现象进行了解释：乏血小板血浆和血清中均存在血小板微粒，它具有很强的促凝活性[3]。后来，人们对血小板微粒的结构、形成、功能、检测方法及与临床疾病的关系进行了广泛的研究，现综述如下文。
一、血小板微粒的结构及生理特性
用电镜对血小板微粒进行研究，发现血小板微粒大小不等，其直径可小到0.02μm，但一般不大于0.5μm。静息状态下的血小板膜上表达的40多种糖蛋白，大多可在血小板微粒膜上表达；血小板膜上的许多活化标记物，如CD62p、CD63、暴露纤维蛋白原结合位点的GPⅡb/Ⅲa，也可在血小板微粒膜上表达[4,5,6]。但是，不同激活剂诱导形成的血小板微粒，膜上表达的糖蛋白有可能不同[7]。例如，大多数诱导剂诱导形成的血小板微粒膜上均表达有α颗粒释放物，但dibucain诱导形成的血小板微粒膜上不表达。
人们研究发现，凝血酶和胶原激活血小板，其表达出的血小板激活因子（Platelet activating factor, PAF）活性源自血小板微粒[8]，而其它激活途径下的血小板释放的血小板激活因子也大部分与血小板微粒相关，所以血小板微粒具有很强的促凝活性，尤其是带β淀粉样前体蛋白的血小板微粒[9]。由于血小板激活因子在血栓、血小板减少症、炎症和过敏反应中起着重要作用，血小板激活因子受体拮抗剂有望成为新一代的抗血小板药物，所以血小板微粒对于抗血小板治疗研究具有重要价值。
血小板微粒不仅具有促凝活性，也参与人体的抗凝过程。Tans等研究证实，血小板微粒有促进活化蛋白C灭活活化Ⅴ因子的作用[10]。他们观察到，加入ADP或肾上腺素，活化蛋白C灭活活化Ⅴ因子的速度可加快4倍，加入凝血酶可加快11倍，加入胶原可加快29倍，加入A23187可加快60倍，而这种加速作用25%源自血小板微粒。Bode等人研究证实，血小板微粒可加强肝素的抗凝作用[11]。所以，不能简单地认为血小板微粒是一种血小板激活因子样的磷脂结构。人体内的血小板微粒不仅大小各异，形态结构不同，而且在生理特性上也有一定的差别，例如，并不是所有的血小板微粒都有促凝活性或抗凝活性，不同的血小板微粒促凝活性、抗凝活性不同。
另外，血小板微粒也参与细胞间的相互作用。Jy等人在研究白细胞与血小板相互作用时发现，血小板微粒可与中性粒细胞结合，并可在两个中性粒细胞之间充当连接体，使中性粒细胞连接成串珠状[12]。后来人们发现，血小板微粒可促进单核细胞与内皮细胞相互作用，刺激单核细胞分泌粘附分子 [13]。
二、血小板微粒的形成
研究证实，活化是血小板产生微粒的必需条件而非充分条件。体外研究血小板微粒的产生，必须先通过各种途径激活血小板。激活途径包括常规的血小板激活剂（肾上腺素、凝血酶、ADP、胶原、A23187等）、纤溶酶、补体C、抗血小板抗体、高剪切力等。当然，血小板微粒的形成是一个十分复杂的过程，其具体机理并不明确。
早在70年代，有学者用透射电镜观察到，相互粘附的血小板或被胶原激活的血小板形成伪足并释放出血小板微粒[14]。1982年，George等人发现，往血浆中加入凝血酶，产生大量的细胞微粒，他们用免疫电泳的方法证实这些微粒源自血小板，并用透射电镜观察到它们大小不等；他们还发现血清中血小板微粒的浓度大致是血浆中的10倍，这提示，凝血过程中伴随着大量血小板微粒的产生[15]。现已证实，大多数血小板激活剂，如肾上腺素、凝血酶、ADP、胶原、A23187等，均可诱发血小板微粒的形成，但它们诱导的效力不同[7,16,17]：肾上腺素<ADP<凝血酶<胶原<凝血酶+胶原<A23187。不同的激活剂诱导产生的血小板微粒明显不同，即使它们都处于饱和浓度下。激活剂诱导血小板微粒的形成，不是一种“全或无”的剂量依赖现象，各种诱导剂的作用可以协同[18]。一种弱的诱导剂和另一种强诱导剂联合作用，大于两者单独作用之和，如ADP可大大增强C3a的作用[19]。所以，某些因素可能使血小板处于一种“激活前状态”，但如果再受到另一激活因素，即使是一种相对较弱的激活因素，血小板就可能很快被激活，诱发人体血栓的形成。从这一角度而言，研究血小板的“激活前状态”对于血栓性疾病的防治具有非常重要的意义。
补体C是人体免疫系统的一个重要组成成分，但它与凝血系统、止血系统有密切联系。研究证实，在某些疾病中，补体C活化是血小板微粒形成增多的主要原因。在八十年代，人们研究发现补体C3a可直接导致血小板的活化，且与ADP有协同作用[19]，这也证实，血小板膜上存在补体C3a的特异性受体。在血栓性血小板减少性紫癜病人中，血小板与补体C3a结合大多与抗血小板抗体的存在有关。
1986年，Wiedmer等人用A23187、C5b-9在存在钙离子的情况下激活血小板，血小板释放出的微粒有丰富的凝血酶原激活物结合位点，这表明微粒具有很强的促凝活性[20,21]。他们还发现来自血小板α颗粒的活化Ⅴ因子，多半结合在血小板微粒膜上，因此，用C5b-9处理血小板所产生的微粒，促凝作用部分源自其活化Ⅴ因子的结合位点，因活化Ⅴ因子是凝血酶原激活物复合物的重要组成部分，故微粒可提供丰富的凝血酶原激活物结合位点。1991年他们进一步研究发现，用C5b-9处理血小板所产生的微粒上存在Ⅷ因子的结合位点[22]。他们还发现这种血小板微粒表面结合了大量的C5b-9，表达有丰富的GPⅠb、GMP140、GPⅡb/Ⅲa，但血小板微粒表面不表达活化的GPⅡb/Ⅲa（其上有纤维蛋白原结合位点），虽然活化的血小板膜上表达[23]。他们还证实，用C5b-9激活血小板产生微粒需要钙离子参与[24]。
