在自然的状况下，虚无妄想出现的频率并不高。毕竟，我们不会如此去想象这个世界，但在一些特殊状况下，诸如重度忧郁症的黑胆汁期时，我们情绪极度低落，然后就会发生这种虚无妄想的症状。
但是必须注意的是，此时发生的只是「虚无妄想症状」，并非虚无妄想症。虚无妄想症是一种原发性的妄想症，和其它的妄想症相似，都是以妄想为主轴。这些妄想坚定不拔，患者坚信之，几乎无法改变。你尽管举再多的例子，患者依然坚信，不愿意改变。
重度忧郁症的患者，可能出现虚无妄想，但也会伴随有重度的忧郁状态，诸如：移动迟滞，少有动作，表情愁苦，食欲下降，睡眠减少等现象。但是虚无妄想症的患者，则未必一定出现忧郁的现象。患者很可能受到虚无妄想的干扰，而出现忧郁的现象――试想：倘若你发现世界即将毁灭，或者你发现自己的一切都已经化为乌有，你会不难过吗?你会不焦虑、忧郁吗?
所以，虚无妄想与重度忧郁的症状经常一同出现，但是两者却是不一样的东西。倘若以忧郁为主，忧郁导致虚无妄想，这就比较偏向于重度忧郁症的虚无妄想;相反的，倘若以妄想为主题，因为虚无妄想而导致悲观的看法，最后造成情绪低落，此时，就比较偏向虚无妄想症。
但是事实上，这两种状况不容易区分，因为情绪与认知彼此互相影响，妄想与忧郁往往相生并存，实务上，不一定会去区分，在DSM-IV的诊断法则中，虚无妄想症并不特化成一类，倘若要诊断，得放在「未分类之妄想症」之中。
在治疗上，以抗精神病药物为主，有时候会并用抗忧郁剂。治疗效果不算很好。