安眠药物会使口服避孕药失灵。口服避孕药也和其它药物一样，同样有配伍禁忌。它与某些药物同用，会降低效果甚至完全无效。另外，口服避孕药进入血液循环首先要经过肝脏处理，肝细胞内有一种使药物能失效的酶，这种酶在一般情况下催化率并不高。然而，镇静安眠药却能激活酶的活性，从而加速了对口服避孕药的破坏与排泄作用。这样，虽然按规定口服了避孕药，但流经肝脏的药物大部分被破坏了。
除了镇静安眠药物之外，抗痨药（如利福平）、皮质炎激素（如强的松、地塞米松）、解热镇痛药（如安乃近、保泰松）等，也是强效的肝酶诱导剂，会加速避孕药的代谢。另外，某些抗生素，例如红霉素、四环素、氨苄青霉素、新霉素以及复方新诺明等，也会影响避孕药疗效。