苯丙酮尿症(PKU)
苯丙酮尿症是最常见的氨基酸缺陷病，是因苯丙氨酸羟化酶丙氨酸不能转化为酪氨酸，体内苯丙氨酸积累，旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和羟基苯丙酮酸等自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢物破坏了人体正常代谢，引起脑损害。本病分为典型和非典型两种。绝大多数患儿为典型型，即由于苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏所致，仅约1％左右为非典型型(B1l缺乏型)，即由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6—丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致。PKU系常染色体隐性遗传，患者双亲都是杂合子且临床上表现正常。杂合频率在我国高达1／65。我国PKU发病率约为1／16 500，无性别差异。
[诊断要点]
一、临床诊断依据
1．出生时正常，3-6个月始出现症状，逐渐加重，1岁时症状明显。
2．神经系统以智能发育落后为主，且进行性加重，言语障碍最重。可有行为异常、多动；肌张力增高，深腱反射亢进，约1／4出现抽搐，脑电图异常。非典型PKU患儿症状更为严重。
3．可有小头畸形，上颌突出，牙间隙增宽、牙釉质发育不良，常有生长停滞。
4．皮肤白晰，毛发浅黄，虹膜色浅。
5．常见呕吐。皮肤湿疹，长大后可消失。
6．尿和汗液有鼠尿臭味。
二、实验室诊断依据
1．Guthrie试验：为新生儿时期重要的筛查试验。即采用枯草杆菌生长抑制试验可半定量
险测新生儿血液苯丙氨酸浓度。当苯丙氨酸含量>0．24mmolYL时，即为阳性。
2．尿液三氯化铁试验和2，4—二硝基苯肼试验，常用于较大儿童筛查。
3．血浆游离氨基酸分析和／或尿液有机酸分析：当上述筛查结果阳性时，可予本试验确诊。比时血浆中苯丙氨酸>1．2ran~l／L。
4．尿蝶呤分析：应用高压液相层析(HPLC)测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量及其比
直，可鉴别三种非典型PKU。
5．酶活力检测：PAH仅存在于肝细胞内，需活检测定；BH4代谢途径中的三种酶活力可用外周血红、白细胞测定。
6．DNA分析：常用于产前诊断。PAH的编码基因位于12q22—q24．1，突变位点达300种以上，最常位于外显子7。
三、影像学依据
头颅Cr或MRI表现多样，其病变主要局限于脑白质，以顶枕叶、颞叶后部为甚。
[治疗原则]
本病属少数可治疗的遗传代谢病之一，因其对神经系统损伤极大，故一旦确诊，应立即给子积极治疗。年龄愈小，治疗效果愈好。
1．低苯丙氨酸饮食：婴儿可喂特制的低苯丙氨酸奶粉；幼儿添加辅食时，以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白食物为主，但需注意过分限制会引起苯丙氨酸缺乏，表现为嗜睡、厌食、贫血、皮疹、腹泻甚至死亡，故需监视营养并监测血清苯丙氨酸浓度。每日适量(30-50mg／kg)供给苯丙氨酸，以维持血中苯丙氨酸浓度为0．12-0．6mmol／L为宜。
2．婴儿能量供给量与同龄儿相同，蛋白质摄人量：婴儿期2s／(ksd)，幼儿期1．5—1．8s／(kSd)，学龄期以后≥1．0-1．2S／(ks．d)。新近报道PKU患儿饮食中添加中性氨基酸可改善智力状况。
3．严格的饮食控制至少到6岁，但也有人主张应无限期限制。一般饮食控制至少需持续
到青春期以后。
4．因饮食控制改变了生活习惯，故父母和儿童都应持续给予技术和心理指导。
5．对非典型PKU患儿，还应给予四氢生物蝶呤，5—羟色氨酸和L—DOPA等药物。
预防：有本病家族史的夫妇必须采用DNA分析进行产前诊断。
参考资料：http://www.bxjk.com/jibingchaxun23.htm
