情绪低落是一種兼具生理及心理症狀的精神疾病，其形成原因未有定論，目前臨床大致確定，情绪低落的發生，是因腦中生化學的不平衡導致，例如神經傳導物質血清素 (serotonin) 的短缺所形成，包括禮來藥廠 (Eli Lilly) 的 Prozac 、輝瑞 (Pfizer) 的 Zoloft 及葛蘭素史克 (GSK) 的 Paxil 等抗憂鬱症劑，作用機制都是抑制血清素的再吸收 (SSRI) ，以提高大腦交叉區的血清素濃度。
近來也有研究發現，情绪低落的致病原因，可能是當人面臨壓力時體內釋放的大量荷爾蒙。其實，臨床早已發現，許多憂鬱患者體內的壓力荷爾蒙分泌量很高，不過，基於憂鬱本身就會增加一個人的壓力，致使壓力賀爾蒙分泌量與憂鬱症兩者之間，究竟因果關係為何，也存在不同意見。