临床上凡遇新生儿黄疸和溶血性贫血的病例都应想到葡糖六磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏引起的新生儿黄疸，尤其在非高发区，更应注意。本病的临床特点是婴儿出生时并无黄疸，至24小时后黄疸才开始出现，同时有溶血的证据，肝脾不肿大。这些可与其他性质的新生儿黄疸相鉴别。进一步作有关G6PD缺乏的各种试验，可明确诊断。
新生儿黄疸如有肝脾肿大，应怀疑黄疸和贫血可能是同种免疫或感染所引起。
因母子血型不合而发生的同种免疫溶血病，黄疸和贫血在婴儿出生时已经存在。可作母子血型的鉴定和有关血清学检查、抗人球蛋白试验和有关G6PD缺乏的各种试验，将这两种疾病作出明确的鉴别。