氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌的抗菌活性高，临床应用广泛。由于氧氟沙星在临床中与其它药物合用的机会较多，因此应注意药物之间的相互作用。
1、喹诺酮类抗生素与茶碱类药物合用时，可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物在肝脏中消除明显减少，半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。氧氟沙星对茶碱类药物的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类药物的血药浓度并调整剂量。
2、氧氟沙星与环孢菌素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，易造成肾功能不全。因此，二者合用时必须监测环孢菌素血药浓度，并调整剂量。
3、氧氟沙星与抗凝药华法林合用时虽对华法林的抗凝作用增强较小，但合用时应严密监测患者的凝血酶原时间，以免发生意外。必要时可降低华法林的使用剂量。
4、非甾体类抗炎药与氧氟沙星同时应用时有可能引发抽搐，故两者合用宜慎重。
5、口服降糖药与左氧氟沙星同时合用时，可能引起血糖失调，包括高血糖及低血糖，因此用药过程中亦应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用左氧氟沙星，并给予适当的处理。
6、氧氟沙星与含金属离子的药物如含镁或铝的抗酸剂、硫酸铝、硫酸亚铁等合用时，上述金属离子能与氧氟沙星发生结合反应形成螯合物，从而减少氧氟沙星的吸收及生物利用度，使氧氟沙星的抗菌作用降低。如不能避免合用时，可在氧氟沙星服药前2小时，或服药后6小时服用上述药物。