玩伊苏系列的话如果直接玩伊苏6会不会剧情上很困难啊？

不会，因为伊苏系列除了1和2是连的，其他虽然和前面的有些联系，但联系不大，而且伊苏6中的主要人物基本上都是新的，老人物如果看片头动画的话也应该了解发生了什么。