宜都二中前身为荆南中学，系江陵、公安、宜都、枝江等七县同仁于1918年3月联合私办，创建于武昌牙厘局街，为一所完全中学。
1937年武汉迭遭日机轰炸，因校长张春霆系枝城人故，主迁枝江县城（今枝城街道办事处），县政府上报为枝江县中的县中心小学并入，设初中部，始以城隍庙和原枝江县第一小学住房为校址。
1939年8月因枝江县城亦遭敌机轰炸，暂迁农村架锅山（宜都黎坪）。
1943年日军由少碛坪下游渡江南犯，学校再迁省府临时驻地恩施。
1945年8月日军无条件投降，张春霆利用迁复契机在架锅山组织招生开学的同时在县城中心小学旧址重建校舍。
1947年2月迁回县城，因春霆校长年老体衰，呈准退职，先后由鲁枝生、淡畅先、李绶玺接任校长，直至解放。
1949年9月1日，根据新政府意见，李绶玺主持校务，将三立、丹阳等中学合并于我校。
1950年元月，荆南中学易名枝江初中，设初中部和初师部。
1954年停招师范生。
1955年10月2日，因枝江宜都并县，枝江中学奉令改名为“湖北省宜都县第二中学”。
1958年8月首次招收高一新生，从此我校成为宜都县第二所完全中学。
1960年9月，枝城小学并入易名为“宜都县十年一贯制第二试验学校”，但事隔两年，小学脱钩，原名恢复。
1981年9月停招初中生，成为全日制普通高级中学。
1985年，高中改制，学校成为三年制普通高中。
1988年2月，因宜都县撤消建为枝城市，随之，学校更名为枝城市第二高级中学。
1998年10月，因枝城市撤消建为宜都市，随之，学校更名为宜都市第二高级中学。
