糖基化血红蛋白
英文名为Glycosylated hemoglobin or glycated hemoglobin(GHb)
糖基化血红蛋白(GHb)是血红蛋白的一种形式,用于反映一段时间(4~8周)前的平均血浆葡萄糖浓度。因其中以HA1c含量最多,故有时被缩写成A1C作其代名词,糖基化血红蛋白以非酶糖化形成。血红蛋白的糖基化可累及到糖尿病患者的肾病和视网膜病变。监测糖基化血红蛋白有利于Ⅰ型糖尿病患者治疗的改善。糖基化血红蛋白的测定方法,目前以阳离子交换树脂的简易柱色谱法应用较广泛, ,其它还有高压液相色谱法、比色法,等电聚焦电泳法和放射免疫法等。
研究背景
1958年,Huisman 和 Meyering用色谱柱首次将糖基化血红蛋白与其它形式的血红蛋白分离开来。1968年Bookchin 和 Gallop,首次描绘了糖蛋白的特性。1969年,Samuel Rahbar和他的同事首次在糖尿病人中现发糖基化血红蛋白增加。1975年,Bunn和他的同事描写了导致糖基化血红蛋白形成的反应。1976年,Koenig和他的同事提出用糖基化血红蛋白来监测糖尿病患者的葡萄糖代谢的控制程度。
基本原理
在红血球120天正常的寿命中,葡萄糖分子与血红蛋白结合形成糖化血红蛋白。在那些缺乏血糖控制的糖尿病患者中,这些糖化血红蛋白的量会显著增加。
一旦血红蛋白分子被糖化,它便保持不变。糖化血红蛋白在红血球中的积累反映出红血球生命周期中红血球变为糖化血红蛋白后的平均葡萄糖水平。测定糖化血红蛋白可评价监察长期血糖调节的治疗效果。糖化血红蛋白水平与前4周~3个月的平均血糖浓度成比例关系。有些研究者指出,这种基本的比例关系在2~4周的短期中不成立。
测定结果说明
由于分析操作,受试者的年令和个体生物学差异的原因可能会造成实验室化验结果的不同。平均血糖相同的两个人,他们的糖化血红蛋白水平的数值也可能会相差1% .通常,正常值的参考范围为4%~5.9%.
持续血糖升高的糖尿病患者,他们的糖化血红蛋白水平也会偏高。虽然治疗糖尿病的标准有异,但大都包括糖化血红蛋白水平指标。血糖控制很好的糖尿病患者,他的糖化血红蛋白水平也会接近或者处于参考值范围内。国际糖尿病联合会和美国内分泌学会推荐糖化血红蛋白水平低于6.5%,而美国糖尿病协会推荐大多数患者应低于7.0%。糖化血红蛋白水平偏高代表血糖控制不好。持续血糖升高(因此血红蛋白水平也会升高)将会增加糖尿病的长期血管并发症的风险,诸如冠状动脉病,心脏病发作,中风,心力衰竭,肾衰竭,失眠,阳痿,神经病变(知觉降低,特别是脚部),坏疽,胃轻瘫(胃排空缓慢)。血糖控制不好也会增加短期外科并发症的风险,如伤口难愈合。
在红细胞寿命变短的人中,可见糖化血红蛋白水平低于期望值,如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,镰状细胞病患者,或其它任何可引起早红细胞死亡的病症。反之,在红细胞寿命过长的人中,可见糖化血红蛋白水平高于期望值,如维生素B12或叶酸缺乏者。
4~12周前糖化血红蛋白水平与平均血糖测定值二者之间的近似对应表如下:
糖化血红蛋白 平 均 血 糖
(%) (mmol/L) (mg/dL)
4 3.3 60
5 5.0 90
6 6.7 120
7 8.3 150
8 10.0 180
9 11.7 210
10 13.3 240
11 15.0 270
12 16.7 300
13 18.3 330
14 20.0 360
适应症与用途
糖化血红蛋白被推荐用于(a)检查可能是糖尿病前期患者的血糖控制状况(b)监察血糖上升较多患者,期间性糖尿病患者的血糖控制。对于单一的血液样本,它比空腹血糖值可提供揭示血糖状况更多的信息。也就是说,空腹血糖的测定对作出治疗决定的是至关重要的。美国糖尿病协会指南与其它保健机构类似都建议那些正在达到治疗目标(并有稳定的血糖控制)的糖尿病患者每年至少要做两次糖基化血红蛋白的测定,而那些变更了治疗方法或尚未达血糖指标的糖尿病患者要每季度做一次糖基化血红蛋白的测定。
若在6周内,患者的饮食或治疗方案有所改变,此时作糖基化血红蛋白的测定是不确当的。同样地,若该测试呈正常红血球老化加快且混有血红蛋白亚型,因此,最近失血或有溶血性贫血,或有血红蛋白分子遗传变异血(红蛋白病)如镰状细胞病和其它疾病都不适合作糖基化血红蛋白的测定。在这种情况下,可选择果糖胺(fructosamine)试验,它也同样能反应2~3周前平均血糖水平。
对于糖基化血红蛋白试验,许多化验室存在差异,而且缺乏统一的诊断界限。因此,目前尚无医学机构推荐该试验用于诊断糖尿病,而当前使用的还是空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验。