玛丽·德·吉斯（Marie de Guise，1515年11月22日出生于洛林巴尔迪克，1560年6月11日逝世于爱丁堡城堡）是苏格兰国王詹姆斯五世的第二位王后，苏格兰女王玛丽一世的母亲。
玛丽·德·吉斯是吉斯公爵克洛德·德·洛林的长女。1534年8月4日她与路易·德·奥尔良在卢浮宫结婚。两人的婚姻非常满好。1535年10月30日他们的儿子弗朗西斯出生。1536年她在巴黎参加了苏格兰国王詹姆斯五世（即她后来的丈夫）与法国国王女儿的婚礼。
1537年6月9日她的丈夫逝世，她成为21岁的寡妇。同年8月4日她的次子路易出生。同年7月詹姆斯的妻子也逝世。詹姆斯希望继续通过婚姻与法国保持良好关系。詹姆斯通过英国国王和他的叔
叔亨利八世向法国国王弗朗索瓦一世传话表示对玛丽·德·吉斯感兴趣。弗朗索瓦一世把詹姆斯求婚的事告诉了玛丽的父亲。一开始玛丽不愿出嫁，因为她不想离开法国，此外她的次子出生后不久就死了。但是在父亲的催促下她还是同意了。
1538年5月18日两人在巴黎圣母院结婚。婚后玛丽不得不把她的儿子留在法国。1540年2月22日她在苏格兰被加冕为苏格兰王后。她有两个儿子，但是均早幺。1542年12月8日玛丽一世出生，六天后詹姆斯逝世，出生才六天的玛丽一世成为苏格兰女王。
玛丽·德·吉斯将她的女儿送往法国去与后来的法国国王弗朗索瓦二世结婚。1554年她开始提她的女儿执政。在她执政期间苏格兰最大的问题是宗教冲突，她尤其与苏格兰的新教徒冲突。1560年她在爱丁堡城堡逝世。她死后被葬在兰斯。