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胰岛细胞类癌

王朝百科·作者佚名  2009-12-06
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疾病名称:胰岛细胞类癌

英文名称:Carcinoid

药物疗法:甲基麦角酸丁醇酰胺;methysergide;赛庚啶;cyproheptadine;对氯苯丙氨酸;parachlophenylalanine;甲基多巴;methylodpa;生长抑素

【基本概述】胰岛细胞类癌(Carcinoid)是起源于EC细胞的肿瘤,具有分泌5-羟色胺(5-HT)或5-羟色氨酸(5-HTP)等激素的功能,部分病人在临床上可出现类癌综合征(Carcinoid syndrome),属于一种低度恶性、生长缓慢的恶性肿瘤。早在1907年,Oberndorfer首次提出类癌为一种生长缓慢的肠道腺癌,并提出类癌这一名词。Lembeck于1953年在类癌组织中发现有5-羟色胺存在,并且是引起类癌综合征的生物活性物质。Williams将类癌分为前肠、中肠和后肠3种,其中前肠类癌分泌5-HT、5-HTP、血管活性肠肽和多肽激素,产生不典型类癌综合征;中肠类癌例如阑尾类癌分泌5-HT,具有典型类癌综合征;而后肠类癌多无功能。胰岛细胞类癌与中肠类癌不同,它产生类癌综合征时并不一定提示肝脏有类癌转移。

【诊断方法】本病早期常无症状,或无特异性临床症状;当病人出现典型的阵发性皮肤潮红,并且反应发作,久治不愈者,应想到本病的可能。当病人在皮肤潮红的同时,伴有心动过速、血压下降、哮喘、呼吸困难、腹痛、腹泻等类癌综合征表现者,更支持本病的诊断。

对被怀疑为类癌综合征的病人,可做化验室检查如粗筛实验、尿中5-HIAA测定、肿瘤组织中5-HT测定。应用B超、CTMRCI以及ERCP等定位检查技术,为制定手术方案提供诊断资料。

【治疗措施】1.手术治疗

同其他功能性内分泌肿瘤一样,早期切除肿瘤是本病的首选治疗方法;手术原则和术式选择也然。但是,本病即使已经转移,如果能将原发的类癌病灶切除,也能缓解甚至消除症状,对于不适宜行根治性切除的多中心性或转移性类癌,作姑息性胰腺或肝叶切除,也有一定疗效。

2.内科治疗

(1)少用或忌用能促使5-HT释放的药物,它们有:吗啡、氟烷、右旋糖酐、多粘菌素等。同时也应避免或减少饮酒、情绪波动和剧烈运动等容易诱使类癌综合征发作的因素。

(2)应用组胺1和组胺2拮抗剂来抑制类癌分泌组胺和肽类激素。①甲基麦角酸丁醇酰胺(methysergide):用于类癌综合征发作时的治疗,用1~4mg1次静脉注射;或用10~20mg加入100~200ml生理盐水中,在1~2小时内静脉滴注,能控制皮肤潮红、哮喘和腹泻等症状。②赛庚啶(cyproheptadine);每次口服4~8mg,每天3~4次,可缓解症状,达到姑息治疗的目的。

(3)色氨酸羟化酶抑制剂:这类药物能抑制色氨酸羟化酶的活性,从而减少5-HT的合成,缓解本病的症状。①对氯苯丙氨酸(parachlophenylalanine)每次1g,每日3~4次,口服。能缓解或减轻恶心呕吐、腹泻和皮肤潮红的发作程度。其副作用可导致中枢神经系统功能紊乱或低体温等。②甲基多巴(methylodpa):对于分泌5-羟色氨酸的胰腺类癌可采用本药治疗,口服每次0.25~0.5g,每天4次。

(4)生长抑素(somatostatin)可广泛抑制内分泌激素的释放,应用于胰岛细胞类癌的病人,可抑制五肽胃泌素刺激引起的面色潮红。

(5)化学疗法:应用化疗药物,如5-Fu、环磷酰胺等可缓解本病的症状,但疗效较差。

【病理改变】EC细胞具有APUD细胞的特点,广泛分布于胃肠道、胰腺和肺。当类癌体积较小,直径不超过3.5cm时,一般不引起症状和体征;而类癌体积较大时,由于产生大量的5-HT等胺和多肽类激素,使肝脏不能有效地代谢、灭活这些类癌的分泌产物,于是5-HT、5-HTP、缓激肽、胰多肽等都进入体循环之中;另外,当类癌发生肝转移时,肝内转移癌分泌的激素可以未经肝细胞代谢而直接进入体循环,并作用于靶细胞,从而出现类癌综合征。

【临床表现】胰岛细胞类癌可有典型的类癌综合征表现:阵发性面色潮红、低血压、眼眶周围水肿和流泪等。

1.阵发性皮肤潮红(Intermittent flushing):主要发生在颜面部、颈部和前胸部等暴露部位,也可遍及全身。皮肤潮红的发生多呈阵发性、突然性出现,呈鲜红色或暗红色,持续时间为数分钟至1~2天不等,但黑色人种或肤色黝黑的病人皮肤颜色变化可不明显。如果病程较久,则在经常发作的部位可出现固定性皮肤改变,局部呈多数细血管扩张,皮肤呈暗红色。影响皮肤潮红发作的因素可有:饮酒、疼痛、情绪波动和体力活动等可诱发皮肤潮红,肾上腺素和去甲肾上腺素也能促进发作;应用α-肾上腺素能阻滞剂则能制止皮肤潮红的发生。在发作皮肤潮红的同时,病人往往伴有心动过速、低血压、眼眶周围水肿以及胃肠、肺的症状。

2.心血管系统症状:病人在出现皮肤潮红时,可伴有心动过速、血压下降甚至休克;晚期可发生心瓣膜病变或充血性右心衰竭。

3.呼吸系统症状:有20~30%的病人在发生阵发性皮肤潮红的同时,可出现哮喘和呼吸困难,与支气管哮喘相似。其机理为5-HT等物质引起支气管平滑肌痉挛所致。

4.消化系统症状:病人可不同程度地伴有腹痛、腹胀、腹泻等症状。腹痛多与原发肿瘤和/或转移癌的部位、以及瘤体增大时对周围组织的挤压和破坏有关。腹泻多为水样,严重者1天可达10~20次,应注意与WDHA综合征的鉴别。

5.眼眶周围水肿、结合膜出血、流泪,多伴随皮肤潮红出现。

6.其他症状:伴随胰岛细胞类癌,有时亦可有其他内分泌激素功能亢进的表现,如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、甲状旁腺素、促肾上腺皮质激素等,一般都有相应的特征性表现可供鉴别。在类癌的晚期,也可出现消瘦、贫血、低蛋白血症等恶液质表现。

【辅助检查】1.粗筛试验

在滤纸上滴一滴病人的尿,再滴加偶氮P-二硝基苄胺(P-nitroaniline diazo)如呈现红色,提示尿中5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)增多,支持本病的诊断;如为紫色,则属嗜铬细胞瘤。

2.尿中5-HIAA测定

由于99%的5-HT的体内转变成5-HIAA后经尿排出,故测定24小时尿中5-HIAA总量,有助于诊断本病。正常人24小时尿中5-HIAA总量为10.5~42.0μmol,多数病人尿5-HIAA大于158μmol/24小时,若大于263μmol/24小时,具有确诊价值。

3.肿瘤组织中5-HT测定

类癌组织中5-HT含量明显升高,较尿中测定5-HIAA法更为敏感。

应用B超、CT、MRI以及ERCP等检查,有助于了解胰岛细胞类癌的部位、大小和数目,为制订手术方案提供定位诊断资料。

【验方偏方】验方:①青黛牛黄散:青黛12g,人工牛黄12g,紫金锭6g,野菊花60g。研末成散口服,每次2—3克,每日3次,饭后服。

疗效:安徽省人民医院用此方治疗多例胰腺癌,有一定的疗效。

②扁叶佛甲草(鲜)60—120g,荠草(鲜)90—180g。银花15g,鱼腥草30g,白毛藤30g,荠草30g,木香9g,麦冬9g,元胡9g,佛甲草60g。党参9g,白芍9g,茯苓9g,木香9g,丹参9g,莪术9g,麦冬9g,蕲蛇9g,白毛藤30g,银花15g,当归6g,白术6g。水煎服,每日1剂,分2次服,三组药方交替应用,连服2—3周,为1疗程。

疗效:福州市第一人民医院应用此方治疗胰头癌有一定疗效。l例服药4个月,疼痛消失,2年后复查,仍有1个肿物。

偏方:①垂盘草250克,荠菜150克,煎汤代茶多次饮用。每天l剂,可连服l一3个月。

②鲜鼠牙半支(即佛甲草)60—120克,鲜荠菜90一180克,干品减半。水煎早晚分服。

 
 
 
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