中效利尿药， 白色片。 氢氯噻嗪片主治水肿性疾病。可促进排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
目录
简介适应症用量方法检查含量测定药理毒理药代动力学不良反应注意事项
简介【英文药名】 Hydrochlorothiazide
【药品类别】 中效利尿药
【别名】 双氢克尿噻;双氢氯噻嗪;双氢氯散疾;双氢氯消疾 ,氢氯噻嗪
【外文名】Hydrochlorothiazide ,Esidrex, DCT, ORETIC, Hydrodiuril, Dihydrochlorothiazide
【分子式】分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.73
CAS号：58-93-5
性质：熔点273-275°C。双克片（氢氯噻嗪片）
【性状】 本品为白色片。
【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于氢氯噻嗪50mg），加氢氧化钠试液10ml，
振摇使氢氯噻嗪溶解，滤过，取滤液3ml ，照氢氯噻嗪项下的鉴别(1) 项，自“煮沸5
分钟”起，依法试验，显相同的反应。
【类别】 同氢氯噻嗪。
【规格】 (1) 10mg (2) 25mg
【贮藏】 遮光，密封保存。
适应症氢氯噻嗪片主治水肿性疾病。可促进排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。也可治疗中枢性或肾性尿崩症，肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
用量方法1.治疗水肿：1日量25～75mg，需要时可增至100mg，2次分服。间日或每周1～2次服用。至恢复原体重后，可减至维持量。 2.治疗心脏性水肿：开始时用小剂量，每日12．5～25mg，以免因盐及水分排泄过快而引起循环障碍或其他症状；同时注意调整洋地黄用量，以免由于钾的丢失而导致洋地黄中毒。 3.治疗肝硬变腹水：最好与螺内酯合用，以防血钾过低而诱发肝昏迷。 4.治疗高血压：多与其他降压药合用，可减少后者剂量，减少不良反应。开始时每日50～75mg，早、晚2次分服。1周后减为每日25～50mg的维持量。 5.一般剂量：口服：成人每次25mg，每日2～3次。小儿每日每千克体重1～2mg，分2次服。
检查溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟150 转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂定量稀释制成每1ml中含5～10μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在272nm 的波长处测定吸收度，按 C7H8ClN3O4S2 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为640 计算出每片的溶出量。限度为标示量的60％，应符合规定。 其他，应符合片剂项下有关的各项规定。
含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氢氯噻嗪20mg），置100ml 量瓶中，加稀盐酸溶液（24→1000）适量，置温水浴中振摇使溶解，放冷，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置另一100ml 量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在272nm 的波长处测定吸收度，按C7H8ClN3O4S2的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为 640计算，即得。
药理毒理（1）对水、电解质排泄的影响。
①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K＋分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。
②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。
（2）对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
药代动力学口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6～12小时。T1／2为15小时，肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。
不良反应大多不良反应与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
(2)高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。
(3)高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。
(4)过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。
(5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
(6)其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。
注意事项(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应
(2)对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
(3)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症；⑥低钠血症;⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。
(4)随访检查：①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血压。
(5)应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
(6)有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
(1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。
(2)哺乳期妇女不宜服用。
【儿童用药】慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。
【老年患者用药】老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
