睢县高级中学始建于1940年。1955年以前为“河南省立睢县中学”，属河南省教育厅管辖，是省立七所重点中学之一，1955年学校更名为“河南省睢县中学”，属商丘专署文教局管辖，1960年，改名为“睢县第一中学”。
睢县高级中学现为省示范高中，坐落在美丽的在睢州城湖岸边，总占地305486平方米，分老校区（占地70035平方米）；新校区（占地235451平方米）。99年以来，根据学校发展规划和教育教学现代化建设的需要，对校园进行了彻底改造，多方筹措资金3000万元用于扩建、新建教学楼、办公楼、实验楼、师生公寓楼、餐厅及修筑道路、美化环境、增置教学设施、改善办公条件等，经过几年的艰苦努力，老校区旧貌换新颜，新校区呈现新景观，一所建筑新颖，布局合理、教学设施齐全、环境优雅整洁、教育教学质量一流的崭新学校已经屹立在豫东大地上。
学校现有教职工246人，专职教师203人，其中特级教师3人，高级教师47人，一级教师63人，本科文凭的189人，硕士研究生5人。
学校设有校长办公室、政教处、教务处、教研室、团委、总务处等机构。为了强化管理，增强竞争意识，1996年8月，学校实行了内部管理体制的改革，即校长负责制下的全员聘任制。聘任制的实行，调动了广大教职工的工作积极性，实现了教育教学质量一年一大步，岁岁上台阶的计划，完成了睢县高级中学的振兴阶段和创办豫东名校的办学目标。1999年10月，在对原来改革方案进行修改、补充、完善的基础上，校教代会又通过了《睢县高级中学对学生实行德育量化管理的实施方案》，使学校的管理更加合理化、全面化、规范化、科学化。学校一贯坚持社会主义办学方向，坚持“诸育并重，德育为首”“以章治校”“严谨执教”三个原则。对教师提倡奉献精神、拼搏精神、“三苦”精神和团结协作精神，要求学生“规规矩矩做人，认认真真读书”。在校园建设中，学校努力改善办学条件，做好绿化、美化工作，校园面貌日新月异，花园式学校已初具规模。
经过多年的努力，睢县高级中学形成了“团结、奋进、求实、创新”的校风，“严谨、科学、爱生、互助”的教风，“勤学、善思、尊师、守纪”的学风，得到上级表彰和社会赞扬。先后涌现了国家级优秀教师4人， 省级优秀教师19人，市级优秀教师47人，县级优秀教师76人，省优质课教师15人，市县优质课教师50余人，国家骨干教师2人，省骨干教师17人，市级学科带头人23人，已形成了一个团结、务实、开拓、进取的优秀群体。 近几年，在全市重点高中工作检查评估活动中，我校连年被评为先进单位。自恢复高考制度以来，我们为高等学校输送6600多名合格新生。
95年高考，参考人数870人，上线408人，其中重点上线50人，本科128人，省划大专线187人，各类上线人数及上线率均居全市十所重点高中之首。
96年高考，参考人数805人，上线526人，其中上本科线以上（当年本科、重点线不分）213人，省划大专线151人，上线人数及上线率均为全市十所重点高中第一名。
97年高考，重点上线108人，本科上线79人，省划大专线91人，居全市十所重点高中之首。
98年高考取得了前所未有的辉煌，在全市十所重点高中中遥遥领先，省划大专上线人数高达314人，比去年净增110人，其中重点上线129人，本科上线133人，上省划大专线64人，总上线人数为604人。理工科应届上线率高达74％、文史达56％。名次及上线率在全市十所重点高中中均为第一名。在全市高考工作总结会上，市教委领导多次表扬睢中，并再次发出“全市各高中向睢县高级中学学习”的号召。
99年高考省划大专上线人数419人。其中重点134人，本科186人，省专99人。名列全市第一名。
2000年高考省划大专线上线人数707人。其中重点210人，本科308人，省专289人。上线人数与上线率名列全市第一名。
2001年高考省划大专线上线人数1552人，上线率94.3%。其中重点300人，本科上线502人，上线人数与上线率均在全市遥遥领先。
2002年我校省划大专线人员达1782人，其中重点314人，本科609人，省划大专线以上上线率达98%，创造了前所未有的辉煌。
为此，河南电视台、商丘电视台、《人才瞭望》杂志、《党建月刊》杂志、《商丘日报》等多家新闻媒体向社会报道我们的办学经验和作法，引起社会的广泛关注。西至兰考，东至虞城、夏邑慕名前来参观学习的兄弟单位近百家，上千人次。这证明我们创办豫东名校的目标已成为现实。省教委主任王日新1999年5月亲临我校视察指导工作。
学校曾先后荣获河南省文明学校、河南省安全文明校园、河南省中小学德育工作先进集体、河南省文明单位、河南省先进基层党校、河南省教改实验基地等荣誉称号。
近几年来，我校又加大了教学硬件的投资力度，先后建成了四个标准化物理实验室、四个化学实验室和两个生物实验室。仪器设备均达国家一类标准。筹建了有55台规模的微机室两个，64座的语音听力室和两个多媒体教室，全校各班建起了电视系统、监控系统、音频发射系统、广播系统和投影系统。我校图书馆藏书十五万多册，学生阅览室两个，教工阅览室两个。教学手段逐渐走向现代化、科学化。
几十年的风风雨雨，几代睢中人的励精图治，而今，这颗豫东明珠正放射着璀璨的光芒，全体教职工正朝着学校管理高层次、师资队伍高水平、育人环境高品位、设施建设高标准、课堂教学高效率、全面发展高质量的“六高”的目标，以崭新的姿态，昂扬的斗志争创国家级示范性高中。
总占地353亩，总建筑面积14万平方米的新校区2002年秋季已投入使用，根据学校的发展规划，将在五年内建成集高中、初中、小学及学前教育为一体的豫东教育集团，相信睢县高级中学的明天一定会更加灿烂辉煌。
