HTC Desire s背面采用了三段式的设计，除了机身框架的金属，在顶部摄像头和底部电池仓后盖采用了塑胶的材料。这种材质介于软橡胶和硬塑料之间，保持了软橡胶的良好柔软的手感，还兼顾了塑料材料的硬度和造型的可塑性。另外带来的好处就是不会使手机金属的机身过于“滑”而导致手机容易跌落，使得整机的握持感更好。
HTC G12银色版机身厚度按键设计
HTC Desire S并非是一款以超薄机身为卖点的手机。过薄的机身虽然令携带更为方便，但是也牺牲了使用时的手感，作为以一体金属机身为特点的手机，牺牲手感明显是不合适的。良好的握持感和强烈的金属气息才是Desire S外观方面真正的特点。当然这也不是说Desire S就很厚重，11.63毫米的机身厚度还是比较薄的。
HTC Desire S机身左侧为同样采用金属质感的材质而做成的音量键和Micro-USB接口，该接口兼顾充电和数据线的作用。机身右侧非常简洁，没有设置任何按键。
作为HTC的Android系统手机，Desire S也少不了HTC很有特点的“翘下巴”设计。不过在Desire S上，翘下巴并没有像以往机型设计的非常夸张，相信这种设计也是考虑了可以被大多数人所接受的造型。