由于硝苯地平属于短效钙拮抗剂，因此口服或舌下含服后很快在血浆中达到它的峰值，使全身小动脉迅速扩张引起血压下降。
正因为硝苯地平有快速扩张血管的作用，因此部分患者会出现头痛、脸红等副反应。当然这种副反应个体差异很大，大部分人感觉轻微，可以忍受，但也有少数人因头痛剧烈或脸部潮红不能忍受而不得不改用其他类型的降压药。
由于硝苯地平迅速扩张小血管会导致循环中的血容量减少，反射性引起交感神经兴奋。因此少数患者会出现心动过速、心悸等症状。此外，也有部分患者，在服用硝苯地平后发现踝部有不同程度的浮肿，皮肤瘙痒。个别患者会有恶心、胃部不适等症状。
当然出现副反应的毕竟是少数，因为副反应而不能耐受的就更少了。
前几年，国外关于长期服用硝苯地平可以增加冠心病患者死亡率的报道发表后，曾引起国际医学界的广泛关注和争论。硝苯地平在我国已广泛应用于治疗高血压病，但罕有报道引起心血管的意外事件。
尽管如此，目前大部分心血管专家还是建议：患有冠心病、心绞痛或心肌梗塞的高血压患者，如要用钙拮抗剂尽可能选择长效制剂，如络活喜、拜新同、波依定等。许多临床实验都证实了长效钙结抗剂对心血管疾病患者具有安全性和有效性，尤其对老年人的单纯收缩期高血压患者(收缩压> 140毫米汞柱，舒张压< 90毫米汞柱)更为有效。其实，在临床上，当许多患者(也包括老年患者)血压波动、显著升高时，舌下含服硝苯地平后15～30分钟内血压会明显下降，也并未有副作用出现。
一般来说，经过一段时间后多数患者都会产生耐受性，这些副反应症状也随之缓解和消失。
对于产生轻度踝部水肿的患者，可以通过减少食盐、味精等富含钠盐的摄入量来减轻水肿的程度。必要时，间歇性加用少量利尿剂如双氢氯噻嗪，其还有协同降压作用。对服用硝苯地平后心率显著加快，血压控制不理想的患者，建议加用β—受体阻滞剂，如倍他乐克，既能减慢心率、又能协同降压的药物。
其实单药治疗高血压的有效率不到50%，联合用药是治疗高血压病的常用措施。对不能耐受硝苯地平副作用的极少数患者，建议改用长效钙结抗剂或其他类型降压药治疗。
