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高脂血症
百科名片
高脂血症患者食疗血脂代谢发生紊乱;脂肪代谢或转运异常;血浆中一种或几种脂质浓度,包括血浆TC及TG水平过高或血浆HDL水平过低;人体血浆中TC、TG和各种脂蛋白含量高于同龄正常值者均称高脂血症。高TC血症和高TG血症均属于高脂血症,既可表现为单纯高TC血症或单纯高TG血症,也可表现为高TC合并高TG混合型高脂血症。
基本概述
高脂血症是中老年人常见的疾病之一,也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。 要了解高脂血症的定义,首先要知道什么是血脂。血脂是指血浆或血清中所含的脂类,包括胆固醇(CH)、三酰甘油酯(TG)、磷脂(PL)和游离脂肪酸(FFA)等。胆固醇又分为胆固醇酯和游离胆固醇,两者相加为总胆固醇(TC)。血脂与载脂蛋白相结合,形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白按其组成、密度和特性等差异,利用电泳和超速离心法可将血脂蛋白分成乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和高密度脂蛋白。
分类
高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关,是由于单基因缺陷或多基因缺陷,使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致,或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。继发性多继发于代谢性紊乱疾病(糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进),或与其他因素(年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动)有关。 高脂血症属中医的“痰证”、“虚损”、“胸痹”、“眩晕”等范畴。
临床症状
高脂血症的临床表现主要包括两大方面: (1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤; (2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,产生冠心病和周围血管病等。由于高脂血症时黄色瘤的发生率并不十分高,动脉粥样硬化的发生和发展则需要相当长的时间,所以多数高脂血症患者并无任何症状和异常体征发现。而患者的高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和甘油三酯)时被发现的。[1]
病因病机
发病因素
1、饮食不节 因偏食、恣食肥甘厚味或嗜酒成癖、以致脾胃受损、运化失健,聚湿生痰,痰从浊化,诚如《儒门事亲》所曰:“夫膏粱之人……酒食所伤,胀闷痞满,酢心。” 2、情志失调 脾主运化水湿,输布水谷精微,思虑伤脾,脾虚气结,升降失司,津液不能输布,酿聚为痰;又肝胆之疏泄功能与脂质代谢关系更为密切,盖胆为中精之府,能净脂化浊,若忧郁恼怒损及肝胆,以致疏泄失度,清浊难分,胆气郁遏则清净无权,脂浊难化以致脂质代谢紊乱。 3、年迈体虚 肾为先天之本,主藏精,主五液。禀赋不足或因年老,肾气渐衰,肾阳虚则不能鼓动五脏之阳,火不生土,可衍生痰饮脂浊,肝肾阴虚可滋生内热,灼津炼液酿而成痰,熬而成脂,遂成本症。[2]
发病机理
1、传统中医理论 高血脂是为病理产物,亦是致病因素,统属中医学“痰”的病理范畴,但痰的含义甚广,高脂血症仅是痰症中的一部分,不能认为,凡痰症皆有高脂血症的存在,二者的区别在于痰在机体内无处不到到,而高脂血症仅存在血脉之中。痰有广义、狭义、有形、无形之分,而高血脂可通过检测来确定,是为狭义有形之痰。且血脂系阴精所化,具有粘稠、沉着之性,若血脂过高,则更加粘腻,沉着,又不同于正常之油脂,故可归纳其为“清从浊化,脂由痰生”之病机。[2] 高脂血症的病因有素体脾虚痰盛;或胃火素旺,饮食不节,恣食肥甘,痰浊内生;或年老体虚,脏气衰减,阴虚痰滞,终致痰积血瘀,化为脂浊,滞留体内而为病。 病理变化为素体脾虚,痰湿内盛,运化不利,致脂浊郁积。或阳盛之体,胃火索旺,恣食肥甘,致痰热壅积,化为脂浊。或痰积日久,入络成瘀,而使痰瘀滞留。或年高体虚,脏气衰减,肝肾阴虚,阴不化血,反为痰浊,痰积血瘀,亦可化为脂浊,滞留体内而为病。 2、现代医学研究 血脂主要包括胆固醇(或称总胆固醇TC)和甘油三酯,在血循环中以非游离状态存在,和蛋白结合成脂蛋白这样的大分子运输.主要的脂蛋白分类---乳糜微粒,极低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)---这些蛋白是紧密相联的,而分类常就物理化学特性而言(例如电泳移动率及超速离心分离后的密度).血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者,外源性的甘油三酯经过胸导管到静脉系统,在脂肪的毛细血管和肌肉组织中,90%的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和肌肉细胞中被利用或储存,这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)丧失甘油三酯和脱辅基蛋白,2~6小时内IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL,LDL在血浆中的半衰期为2~3天,VLDL为血浆LDL的主要来源。 LDL的排泄不是很清楚,肝脏清除约占70%,有活性的受体位点清除循环中的大多数LDL,这些位点在肝细胞和特定的与载脂蛋白B(apoB)结合的细胞表面,和LDL关联的配体,LDL则和LDL受体结合量很少但重要的一部分LDL被循环中的非-LDL受体旁路所清除,包括被巨噬细胞上的受体所摄入,清除,巨噬细胞可移动到动脉壁上成为动脉硬化斑上的泡沫细胞. 高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致.肥胖,糖尿病,酒精过量,肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多,LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联.LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关.另外,清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低),这可能为基因或饮食因素所致.LDL受体蛋白结构的分子缺陷是LDL受体功能异常常见的遗传学原因---基因缺陷的常见机制会在以下描述. 当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时,引起细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL-受体合成,亦抑制了LDL基因的转录,受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高.饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高,作用机制为它使LDL受体功能下降.在美国,食物胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量很高,LDL血浆水平可高达25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L)---这使冠心病的发病率显著升高。
临床诊断
高脂血症的分型
1976年WHO建议将高脂血症分为六型: (1)Ⅰ型高脂蛋白血症:主要是血浆中乳糜微粒浓度增加所致。将血浆至于4℃冰箱中过夜,见血浆外观顶层呈“奶油样”,下层澄清。测定血脂主要为甘油三酯升高,胆固醇水平正常或轻度增加,此型在临床上较为罕见。 (2)Ⅱ型高脂蛋白血症,又分为Ⅱa型和Ⅱb型。 ①Ⅱa型高脂蛋白血症:血浆中LDL水平单纯性增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂只有单纯性胆固醇水平升高,而甘油三酯水平则正常,此型临床常见。 ②Ⅱb型高脂蛋白血症:血浆中VLDL和LDL水平增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂见胆固醇和甘油三酯均增加。此型临床相当常见。 (3)Ⅲ型高脂蛋白血症:又称为异常β-脂蛋白血症,主要是血浆中乳糜微粒残粒和VLDL残粒水平增加,其血浆外观混浊,常可见一模糊的“奶油样”顶层。血浆中胆固醇和甘油三酯浓度均明显增加,且两者升高的程度(以mg/dL为单位)大致相当。此型在临床上很少见。 (4)Ⅳ型高脂蛋白血症:血浆VLDL增加,血浆外观可以澄清也可以混浊,主要视血浆甘油三酯升高的程度而定,一般无“奶油样”顶层,血浆甘油三酯明显升高,胆固醇水平可正常或偏高。 (5)Ⅴ型高脂蛋白血症:血浆中乳糜微粒和VLDL水平均升高,血浆外观有“奶油样”顶层,下层混浊,血浆甘油三酯和胆固醇均升高,以甘油三酯升高为主。
高脂血症的分类
血脂主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。无论是胆固醇含量增高,还是甘油三酯的含量增高,或是两者皆增高,统称为高脂血症。 1、根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇的测定结果,高脂血症分为以下四种类型: (1)高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高,超过5.72毫摩尔/升,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70毫摩尔/升。 (2)高甘油三酯血症:约占20%血清甘油三酯含量增高,超过1.70毫摩尔/升,而总胆固醇含量正常,即总胆固醇<5.72毫摩尔/升。 (3)混合型高脂血症:血清总胆固醇和甘油三酯含量均增高,即总胆固醇超过5.72毫摩尔/升,甘油三酯超过1.70毫摩尔/升。 (4)低高密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低,<0.9毫摩尔/升。 2、根据病因,高脂血症的分类有: (1)原发性高脂血症:包括家族性高甘油三酯血症,家族性Ⅲ型高脂蛋白血症,家族性高胆固醇血症;家族性脂蛋白酶缺乏症;多脂蛋白型高脂血症;原因未明的原发性高脂蛋白血症:多基因高胆固醇血症;散发性高甘油三酯血症;家族性高α脂蛋白血症。 (2)继发性高脂血症:包括糖尿病高脂血症;甲状腺功能减低;急、慢性肾功衰竭;肾病综合症;药物性高脂血症。
高脂血症诊断标准
一般成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L,甘油三酯超过1.70mmol/L,可诊断为高脂血症,而总胆固醇在5.2--5.7mmol/L者称为边缘性升高。 可有四种结果: (1):高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高,超过5.72mmol/L,而甘油 三酯含量正常,即甘油三酯<1.70mmol/L。 (2):高甘油三脂血症:血清中甘油三酯含量增高,超过1.70mmol/L, 而总胆固醇含量正常,既总胆固醇<5.72mmol/L。 (3):混合型高脂血症:血清中总胆固醇和甘油三酯含量均增高,即总 胆固醇超过5.27mmol/L,甘油三酯超过1.70mmol/L。 (4):低密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白--胆固醇(HDL--胆固醇)含量降低<9.0mmol/L。 高脂血症系指血浆中脂质浓度超过正常范围。由于血浆中脂质大部分与血浆中蛋白质结合,因此该病又称为高脂蛋白血症。血脂包括类脂质及脂肪,类脂质主要是磷脂、糖脂、固醇及类固醇;脂肪主要是甘油三酯。血浆中的胆固醇除来自食物外,人体的肝及大肠也能合成。当食物中摄入胆固醇过多或肝内合成过多,胆固醇排泄过少,胆道阻塞,都会造成高胆固醇血症。甘油三酯是食物中脂肪经小肠吸收后,被消化为非化脂肪酸及甘油三酯,进入肠腔,经肠粘膜细胞再合成甘油三酯,并形成乳糜微粒,经胸导管进入血液循环。同样,甘油三酯也可在肝内利用碳水化合物——糖类为原料而合成,可见多食糖类亦可使甘油三酯升高。 血浆中的脂蛋白是脂质与蛋白质结合的复合体,按密度不同,可分为乳糜微粒,极低密度脂蛋白,低密度脂蛋白及高密度脂蛋白四种,其中高密度脂蛋白是高脂血症的克星,高密度脂蛋白愈高,血脂利用率愈高。 高脂血症的诊断依据目前根据电泳可分成I、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等六型,各型的原因,临床表现及治疗原则也不一致。我国健康人总脂的正常值为500-750毫克%,胆固醇150-230毫克%,三酸甘油酯90-120毫克%,脂蛋白400毫克%以上,高密度脂蛋白40毫克%以上。
高脂血症诊断
在诊断高脂蛋白血症中,较难定正常血浆TC的值.前瞻性研究显示冠心病的发病率随着TC值而增高,而此TC值以前认为是正常的,它比低动脉粥样硬化发病率人群的TC值高.另外,一些依据显示降低美国冠心病(CAD)人群的平均TC(及LDL)水平会使CAD发展减缓. 中年人防止CAD的最佳血浆TC水平<200mg/dl(5.18mmol/L).高胆固醇血症的定义是TC值大于正常人群的95百分位,在美国<20岁,其值>210mg/dl(5.44mmol/L);>60岁,>280mg/dl.但因心血管系统的疾病在以上的界限值发病率很高,所以以上界限值定位较高. 国家胆固醇教育规划(NCEP)确定,TC<200mg/dl(<5.18mmol/L)为正常值;200~240mg/dl(5.18~6.22mmol/L)为临界值;>240mg/dl(>6.22mmol/L)为增高值. 无冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的病人,NCEP建议进行健康筛选,包括至少5年检测TC和HDL值.在高TC病人中进行进一步的评估:包括低HDL[<35mg/dl(<0.91mmol/L)],TC处临界值有CAD的至少两个危险因素[男子>45岁,女子>55岁(或绝经后未用雌激素替代治疗),高血压,吸烟,糖尿病,HDL<35mg/dl,或家族中有一级亲属男性年龄小于55岁的CAD患者,一级亲属年龄小于60岁的女性患者].这个评估包括最近TC,甘油三酯和HDL水平.LDL随后按以下的公式计算:LDL胆固醇=TC-HDL胆固醇-甘油三酯/5.此公式只有当甘油三酯<400mg/dl(<4.52mmol/L)才有效.高HDL水平[>60mg/dl(1.55mmol/L)]为非危险因素. NCEP建议治疗方案取决于LDL计算值.LDL升高的病人[≥160mg/dl(≥4.14mmol/L)],无两个以上的危险因素,除LDL升高外无动脉粥样硬化疾病的临床表现,治疗的目标是使LDL水平低于160mg/dl.对有两个以上危险因素的病人,治疗的目标是使LDL水平低于130mg/dl(<3.37mmol/L).当病人尽管注意饮食后,LDL水平仍然>180mg/dl及有两个或更多的危险因素(除高LDL),或LDL>190mg/dl(>4.92mmol/L)即使无危险因素仍需药物治疗. 对那些CAD,周围血管疾病或脑血管疾病的病人,治疗目标是使LDL<100mg/dl(<2.29mmol/L). 评估有冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的所有病人需要采集血样检测TC,甘油三酯和HDL,LDL如上述进行计算. 和血浆TC相比,血浆甘油三酯是否为非独立的,易变的危险因素尚不清楚.如TC随年龄而变动.甘油三酯<200mg/dl(<2.26mmol/L)是正常的;200~400mg/dl(2.26~4.52mmol/L)为临界高值;>400mg/dl(>4.52mmol/L)为异常增高.高甘油三酯血症和糖尿病,高尿酸血症及胰腺炎相关[当其水平>600mg/dl(>6.78mmol/L)]. 60%~75%的血浆胆固醇是通过LDL转运,LDL水平直接和心血管疾病的危险因素相关联.HDL正常占血浆TC的20%~25%,和心血管疾病的危险因素起反关联作用.HDL水平和锻炼,中等酒精摄入及激素替代治疗呈正相关,与吸烟,肥胖,应用孕激素节育环呈负相关.研究显示CAD与HDL在30mg/dl的关联度高于HDL双倍值60mg/dl的关联度,LDL的高水平和HDL的低水平非独立的和CAD的危险因素增加相关联,我们必须决定TC水平的增高是LDL增高还是HDL增高.在一些国家或地区(例如,乳品素食者),因为民族饮食习惯(摄入饱和脂肪酸和胆固醇的量显著减少),因而TC和LDL胆固醇较低,HDL的水平常相对较低,CAD的危险因素亦低.研究显示美国人男性和女性(吃典型的高脂肪类饮食)和正常的LDL水平相关[120~160mg/dl(3.11~4.14mmol/dL)],而CAD的危险因素升高.
实验室检查方法和结果解释
临床评估血脂的一种有用的方法是病人禁食12小时后测定血浆TC,HDL-胆固醇和甘油三酯水平,将标本放入4℃冰箱过夜后也可看到一乳白色的乳糜微粒层.血浆TC可用比色法,气-液色层分离法,酶标法或其他自动的"直接"方法.在临床实验室检测中酶标法最准确,标准,测定甘油三酯通常将其用碱或酶水解成甘油或甲醛脱氢酶,再用比色法,酶标法或荧光测定法测定甘油的值.HDL的值通常是VLDL,IDL及LDL在血浆中沉淀后用酶标法测得.脂蛋白电泳法通常在脂蛋白异常血症时使用,且已被载脂蛋白分析法所替代. 大多数的TC和/或甘油三酯升高是轻微的,最初多由食物过量所致,多数严重的高脂蛋白血症是由异种基因缺陷所致,它们的临床症状,预后及对治疗的反应皆不相同.任何脂蛋白水平增高都可引起胆固醇血症,同样高甘油三酯血症由乳糜微粒或/和VLDL增高所致,因需选择合适的药物和食物治疗,给脂蛋白血症类型一个精确的定义是很重要的.就TC和甘油三酯而言,每种脂蛋白类型都有固定的构成成分,两种大颗粒型的脂蛋白(乳糜微粒和VLDL)折射光而引起血浆浑浊,所以某一类型的高脂蛋白血症的分型可以通过观察已放置了4℃24小时后的血浆标本而定,然后再更精确地测定TC和甘油三酯的值.如果血浆较混浊,则为VLDL增高,如果血浆较清,则TC升高是由LDL或HDL增高所致,如果有一层乳油状物形成,则肯定是乳糜微粒升高的结果,载脂蛋白的分析和电泳通常是不必要的. 脂蛋白分型不能够推断诊断全过程,必须排除继发于其他疾患的高脂蛋白血症(如甲状腺功能减退,酒精中毒,肾脏疾患),高脂蛋白血症也可能为原发性的(通常为家族性的),这样的病例需对家族中的其他成员进行高脂蛋白血症的筛查(常无症状). 脂蛋白的检测必须注意以下几点:(1)脂质和脂蛋白的水平随年龄而增长,中年人为正常值,在10岁左右可能就是异常的.(2)因为乳糜微粒在餐后2~10小时出现在血中,标本需在禁食12~16小时采集.(3)脂蛋白水平受动力代谢控制,容易受饮食,疾病,药物及体重影响,脂质分析需在稳定状态下进行,如果检测结果不正常,在进行治疗前至少需要两次以上的标本再测试.(4)如果高脂蛋白血症继发于其他疾患,原发病的治疗常能够纠正高脂蛋白血症。
检查化验
1.测定血脂谱全套 包括空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。 2.判断血浆中有无乳糜微粒存在 可采用简易的方法,即把血浆放置4℃冰箱中过夜,然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。见表4。 3.血浆低密度脂蛋白(LDL-C)浓度 可采用Friedewald公式进行计算: LDL-C(mg/dl)=TC-(HDL-C TG/5)或LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C TG/2.2)。 1.有关脂代谢的特殊检查 (1)载脂蛋白测定:测定血浆Apo B和Apo AⅠ水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。 (2)体内脂蛋白代谢测试:此外,还可进行基因DNA突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。 2.其他检查 家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症存在胰岛素抵抗,其血浆胰岛素水平升高,临床上可表现为糖耐量异常;Ⅲ型高脂蛋白血症常合并有糖尿病;家族性混合型高脂血症可伴有高尿酸血症;Ⅲ型高脂蛋白血症患者可伴有甲状腺功能减低。[3]
疾病治疗
现代医学治疗
主要采用饮食疗法,以低脂低糖食物为主,无效时可适当加用一些降脂药物。 高脂血症的药物治疗,可考虑使用血脂调节药。血脂调节药品种很多,效果各异,但就其作用原理而言不外乎干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节,如减少脂质吸收,加速脂质的分解或排泄,干扰肝内脂蛋白合成或阻止脂蛋白从肝内传送进入血浆等。目前常用的降脂药有他汀类药物,贝特类药物,胆酸螯合剂,烟酸和其他降脂药物。 高脂血症的药物治疗,可选用的药物有: 1、以降低血浆胆固醇为主的调脂药物。包括: ① 胆汁酸螯合剂:如考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)。 ② HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类),已在临床上使用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、佛伐他汀。 还有如力平之,来适可,立普妥等。 2、以降低血浆甘油三酯为主的调制药物。包括: ① 苯氧芳酸类或称贝特类,如氯贝特、非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特。但需注意的是,他汀类与贝特类两种降脂药物不能联合应用,否则会有一定几率产生横纹肌溶解的严重并发症。 ② 烟酸及其衍生物,如烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司。 ③ 鱼油制剂,如多烯康胶囊。 ④ 抗氧化制剂:如:虾青素、叶黄素、CoQ10、花青素、葡萄籽、灵芝孢子油等,以虾青素最强。抗氧化制剂的主要特点是降低甘油三酯,提升高密度脂蛋白和脂联素,防止低密度脂蛋白(LDL)被氧化,因为,主要是植物提取物,没有发现其副作用,可以长期使用。 高脂血症的药物治疗,也可采用中医中药治疗法.
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