力如太-治疗肌萎缩侧索硬化的药物
肌萎缩侧索硬化（ALS)是一种神经系统变性疾病，是运动神经元病的常见类型.发病机制尚不清楚，目前研究热点是谷氨酸兴奋毒性假说。该假说认为:神经系统细胞外谷氨酸积聚，对运动神经元产生毒性作用，引起谷氨酸聚集的可能原因有胶质细胞和神经元细胞转运减少、突触前谷氨酸释放增多、受损胶质细胞及神经元的渗漏。这一假说为谷氨酸受体拮抗药的临床应用提供了理论基础.谷氨酸受体拮抗药很多，但力如太(riluxule,2-anino-6-tilm;mT,meTloxfbBUGiliezu1B)是第一个成功延长A15患者生命的抗兴奋毒性药物，也是目前唯一通过美国FDA认定确实对AI另有效的药物。
1 药理作用
在体外细胞培养模型中，力如太能明显预防谷氨酸引起的急、慢性细胞损伤，提示其细胞保护作用。在家族性肌萎缩侧索硬化《FAIS)动物模型中，力如太延长FALS-SOD转小鼠的生存期和(或)改善其活性。1994年Beaicimon等旧首次报道了力如太前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验，治疗AIS155例，结果1a后患者生存数明显增多，并证明力如太对以球部症状发病者比四肢症状发病者效果明显。治疗组肌力下降和对照组相比明显减慢.随后Lacumblex等闭报道了多中心参与的959例ALS治疗结果，认为100和?DOMg.己治疗组均能降低气管切开或死亡的危险，且差异无显著性。肢体起病和球部起病的患者同样有效。力如太确切的神经保护机制尚未完全明了。
Doble闭认为，主要有种作用机制:①直接但非竞争性地阻断谷氨酸的受体;②抑制突触前谷氨酸的释放;③封闭电压依赖性钠通道;④兴奋G-蛋白祸联的信号传导系统。综合以往临床经验，认为力如太可延缓AL5患者气管切开前时间，延缓肌无力恶化程度，但不能逆转该病病程。
2 药代动力学
力如太的口服吸收率约卯%，且易通过血脑屏障.口服后1.0一1.5h达到血药蜂浓度。峰浓度和剂量《25一100mg，q12h)呈线性相关。高脂肪餐可降低峰浓度和曲线下面积。该药90%与血浆蛋白结合，主要为清蛋白和脂蛋白。重复剂量1周内可达稳态血药浓度。主要代谢途径是线粒体场同工酶CYPlA2的催化作用和葡萄搪醛酸化，仅2%的力如太以原形排出。
3 安全性与不良反应
在鼠和兔的试验中，力如太有胚胎毒性，降低受孕机会和增加胎仔死亡率，故不推荐孕妇使用。在哺乳鼠的乳汁中有该药分泌，故AIS患者使用力如太时不应哺乳。力如太能引起转氨酶增高，尤其是ALT,可达正常上限的2一5倍，所以使用前应查肝功能，用药后要监测肝功能。若ALT超出常值to倍或出现黄疽，应立即停药。停药2个月后ALT可恢复正常值.力如太最常见的不良反应有:无力17.5%,恶心4.2%，头痛6.8%，腹痛5.1%,疼痛4.8%,呕吐3.8%,眩晕3.3%,心率加快3.0%，嗜睡2.0%，口周感觉异常1.3%.罕见的不良反应有发热和粒细胞缺乏症，常在2个月后出现.建议患者发热时应查血常规。
附件：中国医师协会”融化渐冻的心”社会公益活动.doc
