圣徒主线任务：越狱
上来熟悉操作的任务，尽早掌握弯腰，攀爬，格斗，投掷，拧脖子这些基本动作，一路跟随指示路标来到码头乘船，中途遇到的狱警叔叔都很面。上船后也没什么可说的，鼠标操纵准星射击对各位PC玩家来说是最不惧的。需要指出的是，还在病房时如果你不急着离开，有个地方可以让你更早的拿到M4和遥控炸药，方法：开始选择跳过介绍，从双扇门一边出去，无视目标点上2楼可以来到一间武器室。
圣徒主线任务：任命防卫者
船靠岸后首先要做的就是去换身衣服，总不能穿着狱服到处晃悠吧。指定的商店没什么好货，先凑或一身（其实不换也行）。接着来到酒吧，主角从电视里看到当年的好兄弟乔尼盖特被指控300多项谋杀罪名成立，即将被判死刑。这还了得，于是立刻赶往劫法场。法院的保安数量众多，但实力依然不济。和乔尼一路杀出来，抢辆门口的警车开向他的家。
圣徒主线任务：定金
接下来的计划是为重组的圣徒寻找个大本营。乔尼建议干脆拿他的家作为据点，但是他的妻子艾许（Aisha）一脸铁青。主角提议以前的老教堂，但是乔尼告诉他，那里已经被乌托尔（Ultor）的CEO改建成旅游胜地了。最后终于选好了一处，前作中接任务的地点。 不过那里暂时被圣美地帮（Sons of samedi）和众多乞丐霸占着，任务就是清除这里。先清光绿色帮派成员，然后摧毁乞丐们私搭的违章建筑就可以了，连续按Ctrl键2次抓住乞丐后将其丢出就可以砸坏小屋。地下部分有两处涂鸦地点不要漏掉，与完成度有关的。
圣徒主线任务：三王
根据地有了，下面要做的就是发展少先队员了。乔尼负责拉拢小弟，主角则要去召唤3名学生干部。三兄弟先去召哪个都没关系，卡洛斯（Carlos）需要你去墓地帮他拖来一辆仇人的汽车，把车吊起来后转向幅度不要太大，后面的车甩得太厉害你自己也会控制不了方向。好在距离不是很远（这里不要看路线导航，太绕了）。皮尔斯（Pierce）需要你做掉几个日本帮派成员给他看。绍迪（Shaundi）需要你带她去飞车，方法借助附近斜坡让车飞起来通过空中的蓝点，飞车地点在全地图共有80处，但是不占完成度。
要完成这个任务后才能开启武装直升飞机的支线小任务。
圣徒地盘争夺战：史提瓦特（Stillwater）洞穴
实在没什么可说的，对手还是丐帮，小屋这次用子弹就可以破坏。任务中可以捡到一把沙漠之鹰。
史市目前存在三大黑帮，日本浪人（Ronin），圣美地帮（Sons of samedi）和兄弟会（Brotherhood）终于要向他们发起挑战了，开打之前推荐先做做支线小游戏，比如获得小弟送车服务，耐力无限，各种伤害减少的能力对后面的攻略很有帮助。（想查看支线小游戏奖励可以去置顶看看我的另一篇文章，支线攻略）
任务完成顺序不会对剧情带来影响，先来说做小日本。
浪人主线任务1：圣徒之七
支撑帮派钱很主要，主角他们盯上了日本人的赌场。无奈帮派里肌肉男占据多数，最后选择的战术是硬闯。解决掉浪人的保安后，需要主角掩护盖特安放炸药（MD，皮尔斯死哪去了），老虎机打爆后也可以得点零钱花花，等到红色条满了就开始往出口跑。剧情后开着装满钱的卡车向乔尼的小屋驶去。日本人报了警，好在通缉等级不高，警察基本就是响着警灯在后面虚张声势，偶尔来碰一下你。
浪人主线任务2：洗钱的好日子
看了主角大破皇家赌场的电视直播，众人很亢奋，但钱要先洗白，一路按照目标点购物最后护送某大姐去仓库，方法和毒品交易小游戏相同，也就相当于Lv2的难度。
