这种口径还有一个特点，一把.357马格南口径转轮手枪在必要情况下，可以使用.38 Special弹应急，但反过来一把.38 Special口径的转轮手枪却不能接纳.357马格南弹。虽然这两种枪弹的弹头直径和弹壳直径相同（虽然名称不同，但实际上都是9mm口径），但.357马格南弹的弹壳加长了2.5mm，因此.38 Special口径转轮手枪的弹巢装不进.357马格南弹。
两种.357马格南手枪弹，左边的是软尖弹，右边的是空尖弹。
“蟒蛇”手枪是一种双动击发手枪，但也能用手扳下击锤进行单动射击，弹巢（转轮）向左侧摇出进行退壳和装填。击发机构可以根据用户的需求由柯尔特专门店或专业枪匠进行调整，使扳机扣力更轻柔。由于最初的目的是要设计一种特别坚固的手枪，因此“蟒蛇”转轮手枪的设计是在一个.41口径转轮手枪底把（转轮座）的基础上进行的，因此该枪特别坚固和耐用，底把内有保险装置和柯尔特专利的转轮定位器（当击锤待击时固定转轮）。标准的“蟒蛇”手枪采用胡桃木握把，而警用型多为带手指凹槽的橡胶握把，虽然橡胶握把的外形不如胡桃木握把那般经典漂亮，但手感好，而且有助于控制后坐力。
枪管是螺接进底把的，枪管上面有一个斜坡形的肋条，根据枪管长度的不同，肋条下与枪管外壁之间分别内有1～4个排气孔式的长形孔洞，这样的设计据说是防止大量射击后枪管表面的热气影响瞄准视野的。在枪管下面有一直延伸到枪口端面的枪管下凸耳（underlug），枪管下凸耳里面挖空，因此重量并不大，退壳杆收容在枪管下凸耳中。